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摘 要

右兰索拉唑为质子泵抑制剂（PPI）兰索拉唑的右旋体，具有很强的抑制胃酸分泌的作用，从而治疗胃食管反流的相关疾病。PPI制剂一般为单次释放的制剂，每日1次口服不能很好地控制胃酸分泌。右兰索拉唑的缓释胶囊使用双相控释，使得药物在体内的均匀存留时长增加，改善了药物半衰期短的问题，从而改善了一般的PPI制剂难以长时间很好控制胃酸的问题，同时也打破了PPI制剂在胃食管返流资料方面的研究现状。

本文建立了体外分析方法对右兰索拉唑缓释胶囊的体外溶出度和含量进行测定。采取

紫外分光光度法测定其体外溶出度，而含量和耐酸力使用高效液相色谱法测定。分析结果显示，两种测定方法中的作对照的辅料对测定无影响，且方法的线性良好，精密度高。

关键词： 右兰索拉唑 双相控制释放 溶出度 含量

ABSTRACT

Dexamethasone is a dextrorotatory enantiomer of proton pump inhibitor (PPI) lansoprazole, which has a strong inhibitory effect on gastric acid secretion and thus can treat diseases associated with gastroesophageal reflux. PPI preparations are generally a single release of the preparation, once a day orally can not be a good control of gastric acid secretion. The sustained-release capsules of dexlansoprazole use a two-phase controlled release technique that increases the uniform retention time of the drug in the body and improves the short duration of the drug half-life, thereby improving the ability of the general PPI formulation to control gastric acid for a long time Problem, but also broke the PPI preparations in the gastroesophageal reflux data on the status quo.

In this paper, in vitro dissolution and content of dexlansoprazole sustained-release capsules were established in vitro. The dissolution rate was determined by ultraviolet spectrophotometry, and the content and acid resistance were determined by high performance liquid chromatography. The results showed that the control materials in the two methods had no effect on the determination, and the linearity of the method was good and the precision was high.

Key words:Dexamethasone; Biphase control release; Dissolution; Content

目录

摘 要 I

ABSTRACT II

目录 III

第一章 文献综述 1

1.1 GERD研究背景 1

1.1.1GERD发病机制 1

1.1.2 GERD发病的地区特点和人群分布 1

1.1.3 GERD对生活质量的影响 2

1.1.4医治GERD的药物 2

1.2右兰索拉唑概述 3

1.2.1理化性质 3

1.2.2 右兰索拉唑的药理学和药动学特点 3

1.2.3 右兰索拉唑缓释胶囊的现状 4

1.3 双相释药缓控释制剂研究进展^[30,31] 5

1.3.1 双相释药缓控释制剂概述 5

1.3.2 pH调控技术 5

1.3.3 多层压片技术 5

1.3.4 多单元剂量分散技术 5

1.3.5 片芯包衣技术 6

1.4本论文的主要研究内容 6

第二章 体外分析方法的建立 7

2.1试验部分 7

2.1.1 试验仪器 7

2.1.2 试验试剂 7

2.1.3 释放度测定方法的建立 8

2.1.4 高效液相色谱法测右兰索拉唑含量以及耐酸力分析方法学建立 10

2.2结果与讨论 13

2.2.1释放度测定方法 13

2.2.2 含量及耐酸力分析方法的建立 16

2.3本章小结 19

2.3.1 右兰索拉唑溶出度测定方法的建立 19

2.3.2 含量和耐酸力测定方法的建立 19

第三章 结论与展望 20

参考文献 21

第一章 文献综述

1.1 GERD研究背景

现代人们由于生活压力越来越大从而缺乏良好的生活习惯，胃肠病的发生率也是连年升高^[1]。胃肠病在现代的生活中较为普遍，如果不能及时得到治疗，则易引发癌肿^[2]。胃食管反流病(GERD)患者常有胸痛、烧心的症状，GERD还会引起食管腺癌、哮喘等^[3]，危害较大，深深的影响着人们的正常生活。

胃食管反流病（GERD）是食管内容物倒流入胃部，引起身体一系列不舒服的疾病^[4]。有以下三种类型：腐蚀性食管炎 (EE)、非腐蚀性反流病(NERD) 和Barrett食管 (BE)^[5]，以上三种中，NERD最多见，而BE则可最能演变成食管腺癌^[6]。

1.1.1GERD发病机制

一般情况下，胃酸和肠道内容物是无法侵袭我们体内的食管的，但是由于胃和十二指肠的防御功能下降以及酸和胃蛋白酶对食管黏膜的攻击作用，使得食道易受攻击，从而就会产生GERD相关症状。目前大多数人认为引起GERD发病的主要机制是食管下括约肌(LES)松弛^[7]。胃食管反流病者的TLESR的发生率要比正常人的高出很多^[8]。因此可以认为GERD发病与食管黏膜有关。在GRED的患者中，仅有少数人有食管黏膜损害。因此在一定程度上，我们可以认为食管黏膜是可以保护食管的^[9]。当我们对GERD患者的食管黏膜组织进行形态学研究后，结果表明食管黏膜组织的形态学已经改变，特别是细胞间隙变大、变宽会引起相关症状^[10]。还有部分学者称胃食管反流是由于胃蠕动缓慢，胃排空受阻^[11]。总而言之，胃食管反流并不是一个简单的、单一因素作用的结果，而是多种原因影响的结果。

1.1.2 GERD发病的地区特点和人群分布

对于GERD来说，相对于美国、西欧等国家，亚洲区域的患病率较低^[5]。在英国，60％的GERD患者发病不满10年，马来西亚GERD的流行率约为14％^[12]，日本地区的患病率为17.9% ^[13]。韩国地区的RE和NERD患病率为8%和4%左右。由此可知，近些年，亚洲地区，GERD的发病率逐渐升高，有赶超西方国家的趋势。目前，在国内，还没有在全国范围内开展过GERD患病人数的统计，但有目共睹的是，患病人数越来越多^[14]。国内该病的患病情况还需要进一步做系统地研究和调查。

如果能够预测GERD发病的高峰年龄，我们便可以提前注意饮食生活习惯，但是各种报道的情况却不尽相同。40～60岁是总的发病高峰年龄。对于西方国度来说，一般在60岁左右，而对于日本来说，一般发病时间较早，在20～29岁^[15]。在我国，40岁以上的群体容易发生GERD的相关现象, 中老年人较多，由此可见，年纪是GERD的危险因素^[16]。

1.1.3 GERD对生活质量的影响

根据Flook^[19]、陈惠新^[20]等人的报道得到，GERD患者的生活质量难以和健康人群保持在同一水平上。如果患者没有积极向上的心态，从而对治疗效果持有相当消极的态度，越则会使得态度越消极治疗效果越差，治疗效果越差态度越消极，最终使患者的正常生活得不到保证。患者工作热情大大消减，对生活失去信心，看病的次数增多，经济来源不能得到很好地保证，并且还会大量消耗医疗资源。所以GERD患者要时刻注意调节自己的心情，对治疗报有积极的态度，乐观向上，保证生活质量。

1.1.4医治GERD的药物

随着新药物的不断面世，治疗GERD的药物根据作用机制可分为以下几类：

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