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摘 要

目的：本课题根据制剂研究的需要，参考前人的方法和实验经验，通过实验摸索建立了适用于硝苯地平缓释片定量分析的方法，为其后进一步的研究工作做好铺垫。方法：本文利用高效液相色谱法（HPLC）分别建立了硝苯地平缓释片的溶出度测定方法和含量测定方法。对于溶出度的建立，本法采用的条件为色谱柱ODS；流动相为无水磷酸氢二纳；并参照适宜的溶出度测定装置，以磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为75 r/min并保持稳定，介质温度保持在(37±0.5)℃。对于含量分析的建立，取研细的样品约20 mg，放入100 ml量瓶中，加一定量的甲醇，混合均匀，超声波处理10 min，加甲醇至刻度。再全倒入离心管进行离心，用移液管准确移取上清液5ml置50ml量瓶中，定容的溶液还是用甲醇，摇晃量瓶使试样混合均匀。结论：空白辅料对结果的测定没有影响；回收率测定良好；HPLC法方法可靠，结果准确、操作简单快捷。

关键词：硝苯地平缓释片 高效液相色谱法 溶出度测定 含量测定

The establishment of in vitro analysis of nifedipine

Abstract

Objective:According to the need of preparation study,the topic references to previous methods and practical experience,establishing the methods of quantitative analysis of extended release nifedipine tablets through experimental exploration.Also lay the foundation for further research work. Methods: high performance liquid chromatography (HPLC) were used to establish the methods of nifedipine sustained-release tablets dissolution degree determination and content determination.For the establishment of the dissolution rate,the condition of the paper is the column ODS and the mobile phase is two sodium hydrogen phosphate.Referencing dissolution test method(Chinese Pharmacopoeia 2010 edition two appendix CX the second method),with 900 ml of pH 6.8 phosphate buffer as the dissolution medium, the speed of 75 R / min.Warming the dissolution medium to make the temperature stable and adjusting the speed to make it stable.For the establishment of content analysis，this method take amount of fine powder placed in a 100 ml flask, adding an amount of methanol, shaking and ultrasonic for 10 min.Then adding methanol to the scale, centrifuging and precision removing 5ml in a 50ml measuring flask.Adding methanol to the scale, shake, as for the test solution.Conclusion: the research shows that the blank accessories have no interference to the determination. The recovery test is matched with the test and the recovery rate is good. The high performance liquid chromatography method is reliable, accurate and easy to operate.

Key Words: Extended Release Nifedipine Tablets;High performance liquid chromatography; Dissolution determination; Determination of content

目 录

摘要 I

ABSTRACT II

前言 1

抗高血压概述 1

抗高血压药的类别及作用机制 1

第一章 硝苯地平的综述 3

1.1硝苯地平 3

1.1.1 硝苯地平的基本信息及理化性质 3

1.1.2适应症 4

1.2硝苯地平的药理学 4

1.2.1硝苯地平的作用机制 4

1.2.2 硝苯地平的药代动力学 4

1.2.3硝苯地平的不良反应 5

1.2.4硝苯地平的药物-药物的相互作用 5

1.3 立题依据 6

1.4 主要的研究内容 7

第二章 体外分析方法的建立 8

2.1 试验 8

2.1.1 试验材料 8

2.1.2 试验仪器 8

2.2 HPLC测定溶出度方法学的建立 9

2.2.1 色谱条件 9

2.2.2 空白辅料干扰试验 9

2.2.3 线性范围与标准曲线 9

2.2.4 精密度考察 9

2.2.5 回收率试验 10

2.2.6 最低检测限和最低检测浓度 10

2.2.7 溶出度测定方法的确定 10

2.3 HPLC法测定硝苯地平含量分析方法学建立 10

2.3.1 色谱条件 10

2.3.2 空白辅料干扰试验 11

2.3.3 线性范围与标准曲线 11

2.3.4 方法的精密度考察 11

2.3.5 回收率试验 11

2.3.6 含量测定方法的确定 12

2.4 结果与讨论 12

2.4.1 溶出度测定方法 12

2.4.2 含量分析方法学建立 15

2.5 本章小结 18

2.5.1 硝苯地平溶出度测定方法的建立 18

2.5.2 含量测定方法的建立 18

第三章 结论和展望 19

3.1 结论 19

3.2 展望 19

参考文献 20

致 谢 22

前言

抗高血压概述

高血压是一种对人类的生命健康造成严重损害的常见病，尤其在老龄人中常见，其发病率、致死率及致残率均很高。目前国内人民的高血压患病率逐渐呈上升的趋向，并且幅度越来越大。抗高血压药又称降压药，是临床上主要用于治疗高血压的药物。患者根据自身的病症，通过医生的建议服用符合自身情况的抗高血压药，可以使过高的血压逐渐下降保持稳定。此外高血压患者在患病期间心、脑、肾等重要器官可能会表现出不同程度的病状，抗高血压药则可以推迟这些病状出现的时间。此外其还能防止一系列并发症（如冠心病、糖尿病等）的病死率和病残率，从而延长患者寿命^[1]。

抗高血压药的类别及作用机制

根据目前的研究成果得知许多神经体液因素参与血压的调节，例如交感神经系统、血管平滑肌细胞内的离子浓度、血管舒缓肽—激肽—前列腺素系统等。各种抗高血压药物对上述的环节可以造成不同的影响从而达到降压的作用，因此根据药物的作用部位不同，对抗高血压药物的分类如下^[2-7]：

⑴ 肾素-血管紧张素系统抑制药 目前临床主要使用两类药：血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：ACEI的发展速度很快，在降压过程中不会出现加快心率等副作用，并对血管内皮细胞有一定的保护作用，因疗效显著而在临床上得到广泛利用。血管紧张素II受体阻断药：该药的特点是专一性强，只针对特定的受体发生作用，并且作用持久，疗效显著。ACEI类药物的降压机制如下^[2]：抑制循环及局部组织中的ACEI，从而让血管扩张和血容量降低，这是初期降压的主要原因；缓激肽的分解速率减慢，促进局部血管缓激肽浓度的增高；抑制交感神经递质的释放；清除自由基的作用。

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