论文总字数：15454字

摘 要

泮托拉唑钠治疗消化性溃疡时具有较为显著的效果，现已得到普遍的使用。当前较多的剂型为单一单位包衣片剂，具有很多缺点，如生物利用度不高，容易粘在肠胃道等。因此，如何制备多单元给药的泮托拉唑钠是亟待解决的任务。

本试验包括素丸的制备和包衣膜的制备两大部分。在综合考察了各方面单因素的影响后，采取挤出－滚圆法制备素丸。选用Eudragit L30D-50为包衣液，对影响包衣进程和体内外释药的工艺因素及处方因素进行了考察之后，用流化床包衣，制得了契合要求的微丸。

关键词：泮托拉唑钠 微丸 挤出－滚圆 流化床包衣

Research on Pantoprazole Sodium Delayed-release Tablets

Abstract

Pantoprazole Sodium has a good result in curing peptic ulcer and has been widely used in clinical treatment now. The most common dosage form is single unit coated tablets, which have many shortcomings, for example, bioavailability is not high and they have a great possibility to stuck in the gastrointestinal track and so on. Therefor, how to make a multi-unit administration pantoprazole sodium is an urgent and important problem.

The process included the preparation of prompt-release pellets and coating of the pellets. Based on the studies of the influence factors, the pellets were prepared by the method of extrusion-spheronization. According to the process factors and the prescription factors, we use Eudragit L30D-50 as coating material. At last, we use fluidized bed to make the pellets which can meet the requirements.

Key words: Pantoprazole sodium; Pellets; Extrusion-spheronization; Fluid bed spray method

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1研究背景 1

1.1.1消化性溃疡治疗的现状 1

1.1.2质子泵抑制剂（PPI）治疗消化性溃疡的现状 2

1.2制备泮托拉唑钠肠溶迟释混悬剂 3

1.2.1口服缓／控释药物制剂研究 3

1.2.2剂型分析 3

1.2.3挤出－滚圆法在制备中的应用 4

1.3本课题的研究意义 5

第二章 泮托拉唑钠素丸的制备 6

2.1前言 6

2.2仪器与试药 6

2.3 微丸质量及粉体学性质的评价方法 7

2.3.1素丸溶出度的测定 7

2.3.2色谱条件 7

2.4 素丸粉体学性质的评价方法 8

2.4.1 微丸收率的测定 8

2.4.2 圆整度的测定 8

2.5 制备工艺 8

2.5.1 挤出滚圆法制粒的原理 8

2.5.2挤出滚圆法制粒的过程 8

2.6 工艺参数的考察 9

2.6.1 滚圆速度的考察 9

2.6.2 滚圆时间的考察 10

2.7 处方因素的考察 10

2.7.1 微晶纤维素（MCC）种类的选择 10

2.7.2 崩解剂用量的选择 11

2.7.3 粘合剂用量的考察 11

2.8工艺及重现性 12

2.8.1 最佳处方的确定 12

2.8.2素丸的制备 12

2.9讨论与小结 12

2.9.1讨论 12

2.9.2小结 13

第三章 泮托拉唑钠素丸包衣的研究 14

3.1前言 14

3.2仪器与试药 14

3.3以Eudragit L30D-50为包衣材料进行包衣 15

3.3.1包衣工艺条件的考察 15

3.3.2微丸包衣的不同增重的考察 16

3.3.3肠溶衣增重的考察 18

3.4最佳工艺条件的确定 19

3.4.1隔离衣工艺条件 19

3.4.2肠溶层工艺条件 19

3.5讨论与小结 20

3.5.1讨论 20

3.5.2小结 20

参考文献 21

致谢 23

第一章 文献综述

1.1研究背景

1.1.1消化性溃疡治疗的现状

消化道溃疡，常见于十二指肠球部溃疡和胃溃疡等部位中的上消化道疾病。其症状主要有嗳气、反酸、恶心、上腹部疼痛等，对其进行医治的时候，病情进展比较慢，而且容易发生并发症，包括梗阻、上消化道出血、穿孔等，还有一些病情比较严重的患者甚至有发生癌性病变的可能^[1]。

当前主要是通过药物来医治消化性溃疡。近年来，不断的在更深入地研究胃黏膜的防御功能还有胃壁细胞酸功能，与此同时，新的治疗消化性溃疡地药物研究也在迅速进行，因此在使用药物进行治疗之后，大部分的消化性溃疡疾病都可以得到痊愈^[2]。在临床医治过程中，如果仅仅是一般的溃疡患者，那么使用作用于患者壁细胞内的抗胃酸分泌药和防御因子增强药来医治，如果患者是因为感染幽门螺旋杆菌而患发消化性溃疡，那么临床治疗的过程中就必须用抗幽门螺旋杆菌药物来对患者进行治疗。

目前有很多机制可以医治消化性溃疡，主要包括：H2受体拮抗剂医治消化性溃疡、抗酸药物医治消化性溃疡、根除幽门螺杆菌的药物医治和质子泵抑制剂（PPI）医治消化性溃疡。本试验将以质子泵抑制剂（PPI）医治消化性溃疡的药物为对象进行研究。

质子泵抑制剂一般为苯并咪唑的衍生物，是H /K -三磷酸腺苷（ATP）抑制剂（也称为酸泵），是一种存在于胃壁细胞中的酶，是用来医治消化性溃疡的最佳药物。可认为这些药物在壁细胞中代谢后变成活性亚磺酰胺代谢产物，该代谢物使质子泵的巯基失去活性，从而减少氢离子分泌^[3]。PPI通常为亲脂性的弱碱，在低pH时水溶性差。多数PPI在低pH溶液中不稳定并进行快速的酸催化分解，而在中性pH或高pH时它们相对稳定。临床上通常将质子泵抑制剂和抗幽门螺旋杆菌抗生素联合使用来治疗消化性溃疡患者，这样可以将幽门螺旋杆菌的根治率显著提高^[4]。

迄今，已经发展到三代用于医治消化性溃疡的质子泵抑制剂了。其中，第一代为奥美拉唑，它的清除和代谢依靠肝细胞色素P450同工酶（CYP2C19和CYP3A4），和其它同样经该同工酶来进行清除和代谢的药物有着显著的相互作用。该同工酶的活性和第一代PPI的代谢表型都因为CYP2C19的基因具有多样性而发生了变异，表现为不同个体间的CYP2C19 的表现型分成了强代谢型（EM）和弱代谢型（PM）。除此之外，临床上也有受很多因素的影响，如：抑酸不稳定、半衰期短等；疗效会因为给药方式的不同而不同；起效不快、治愈率不稳定，甚至少数病人可能会出现奥美拉唑耐药的现象，综上所述，代谢对于第一代质子泵抑制剂的影响非常大，使不同个体间有不同的医治效果。第二代主要是尼扎拉唑和兰索拉唑；第三代则是本试验要研究的泮托拉唑钠。总体来说，第三代药物的抑酸效果较好^[5]。

1.1.2质子泵抑制剂（PPI）治疗消化性溃疡的近况

考虑到奥美拉唑和兰索拉唑存在的一些缺点，研究者进行了改进，研发出了具有众多优点的质子泵抑制剂（PPI），泮托拉唑钠。不光是在治疗消化性溃疡时有显著的疗效，当用来医治反流性食管炎、胃溃疡、卓－艾综合症和十二指肠溃疡时，也有很可观的成果。不仅如此，一些大手术或大面积的外伤可能会引起应激性溃疡，泮托拉唑钠对此也可以起到预防的作用 ^[6]。

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