论文总字数：17832字

摘 要

目的：制备并且评价线粒体靶向光动力活性纳米药物即Ce6-BSA-NPs。方法：用疏水性光敏剂二氢卟吩（Ce6）和牛血清白蛋白(BSA)为材料，先制备DMSO水溶液和10×PBS（pH=7.4）母液，将BSA加入磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。再称取不同量的Ce6到DMSO和水共溶剂中。接着加入与Ce6相对应的NHS和EDC的等量物搅拌使它们溶解，再混合，透析和离心形成自组装纳米药物胶束即Ce6-BSA-NPs。用紫外分光光度法对合成的Ce6-BSA-NPs进行标准浓度曲线测定。结果：合成深绿色的Ce6-BSA-NPs（包含Ce6-BSA-NP-5X，Ce6-BSA-NP-10X和Ce6-BSA-NP-20X）。结论：用疏水性光敏剂二氢卟吩（Ce6）偶联到牛血清白蛋白(BSA)形成自组装纳米药物胶束即Ce6-BSA-NP。Ce6的羧基基团通过EDC / NHS活化，与BSA的残留氨基通过一个24小时反应形成酰胺键，其中Ce6-BSA-10X的偶联率最大。

关键词： 纳米药物 光动力疗法 Ce6-BSA-NPs Ce6

Preparation and Evaluation of mitochondrial targeting type photodynamic activity of nano drug

Abstract

PURPOSE:Preparation and Evaluation of mitochondrial targeting photodynamic activity of nano drugs namely Ce6-BSA-NPs. METHODS: hydrophobic photosensitizer chlorin (Ce6) and bovine serum albumin (BSA) as the material, first preparing an aqueous solution of DMSO and 10 × PBS (pH = 7.4) the mother liquor, the BSA was added phosphate buffered saline (PBS) in . After weighing different amounts of Ce6 DMSO and water to co-solvent. Followed by the addition of Ce6 corresponding equivalent amount of NHS and EDC was stirred to dissolve them, and then mixing, dialysis and centrifugation to form a self-assembled nano-micelle pharmaceutical That Ce6-BSA-NPs. UV spectrophotometry synthetic Ce6-BSA-NPs were measured standard concentration curve. RESULTS:Synthetic dark green Ce6-BSA-NPs (containing Ce6-BSA-NP-5X, Ce6-BSA-NP-10X and Ce6-BSA-NP-20X). CONCLUSION: with a hydrophobic photosensitizer chlorin (Ce6) conjugated to bovine serum albumin (BSA) to form a self-assembled nano-micelle pharmaceutical That Ce6-BSA-NP. Ce6 carboxyl group through EDC / NHS activation of the residual amino groups of BSA through a 24 hours to form an amide bond, wherein Ce6-BSA-10X of the maximum coupling efficiency.

Key Words: Nanoparticles; Photodynamic therapy; Ce6-BSA-NPs ; Ce6

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 文献综述 1

1.1 纳米药物概述 1

1.2 纳米药物载体的种类及制备方法物 1

1.2.1 纳米药物的载体 1

1.2.2纳米药物的制备方 2

1.3 光动力疗法(PDT)的研究进展 3

1.3.1 光动力疗法的原理 3

1.3.2 光动力疗法的优势与不足 4

1.4 线粒体靶向型纳米载体的研究 5

1.4.1 线粒体靶向型的原因 5

1.4.2 以线粒体为靶点的药物设计 6

1.5 本课题的意义 8

1.5.1 本论文的主要内容 8

1.5.2 本论文的意义 8

第二章 实验部分 9

2.1 实验器材 9

2.2 实验试剂 9

2.3 实验过程 10

2.3.1 制备DMSO水溶液和10×PBS母液 10

2.3.2 制备合成Ce6-BSA-NPs自组装物 11

2.3.3用紫外分光光度法测标准浓度曲线 12

第三章 结果与讨论 13

3.1 合成Ce6-BSA纳米粒子 13

3.1.1 自组装合成Ce6-BSA-NP 13

3.2 测定Ce6-BSA-NPs的浓度 14

3.2.1 标准浓度曲线 14

第四章 结论与展望 16

4.1 结论 16

4.2 展望 16

参考文献 18

致谢 21

第一章 文献综述

1.1 纳米药物概述

现如今，纳米材料在医药领域中已经得到成功应用，其中纳米药物是近些年来开发研究最广泛以及最深入的领域。纳米药物是运用纳米技术制造的，粒径在1—1000nm的药物。纳米药物经过一定的微细地加工方式它直接操纵原子、分子和原子团、分子团让它们重新排列以及组合，以及合成新的纳米尺度结构的物质或药物^[1]。纳米药物药粒粒径尺寸及其微小，纳米药物具有不同于传统药物的优异特性。第一，纳米药物比其它药物具有非常高的载药量。纳米药物非常容易穿透血管而不会造成一点内皮损伤。纳米结构会保护药物不受酶降解而在体内聚集造成浓度提高所以疗效被提高。纳米结构会同时降低药物的毒副作用在生物体内^[2]；第二，可制成缓释药物 。纳米结构改变了在生物体内药物的半衰期。它会延长药物在生物体内的作用时间，这一点至关重要；第三，制成导向药物后靶向输药到靶向器官；第四，能减少药物的使用药量在保证疗效的情况下,减轻或消除毒副作用。同时它也极大的提高了药物在生物体内的稳定性。它还有利于药物在生物体内的存储；第五，纳米药物极大的改变了膜运转机制。纳米结构会增加药物对生物膜的通透性。纳米结构还有利于药物的透皮吸收。纳米结构对细胞内的药物疗效的稳定性发挥起着至关重要的作用。

1.2 纳米药物载体的种类及制备方法物

1.2.1 纳米药物的载体

纳米药物载体有很多种。例如微乳、生物可降解高分子纳米粒和脂质体等。它们各自都有自己的特点，同时它们也适用于各种制剂的开发。微乳：它可以作为药物的载药系统。同时它还可以增大各种难溶性药物溶解度。微乳还可以提高水溶性药物稳定性。微乳也可以提高生物利用度。微乳具有适于工业化制备药物的缓释性和靶向性。同时由于微乳在透皮吸收制剂方面的研究获得来人们极大的兴趣^[3]。生物可降解纳米颗粒：可以改变药物在生物体内的分布。生物可降解纳米颗粒也具有控释性和靶向性。它可以增加药物的稳定性。同时它也提高药物了生物得利用度^[4]。脂质体也具有药物的缓释性和靶向性。脂质体可以增加药物在体内外的稳定性。脂质体具有降低药物毒性的作用。它也同时提高了药物的治疗指数。脂质体结构的可修饰性使其开发成具有特殊功能的载药系统如隐形脂质体、 免疫脂质体成为可能^[5-6]。

1.2.2纳米药物的制备方

不同纳米药物的制备方法的比较如表1-1所示^[7]

表1-1不同纳米药物制备的优势与劣势

1.3 光动力疗法(PDT)的研究进展

1.3.1 光动力疗法的原理

光动力疗法（photodynamic therapy ，PDT）是一种有效的通过诱导细胞凋亡或坏死来治疗各种癌症医疗工具。光动力疗法是使用化学光敏作用和特定波长光线照射去消除肿瘤组织的诊断治疗方式。光动力疗法(PDT)是一种处于研究和快速发展中的用于各种癌症等疾病的新疗法。光敏剂，激发光源和氧是光动力疗法的三个基本要素。其中任何一项单独使用都没有疗效。但是三者一起作用时会产生明显的细胞毒性。

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