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摘 要

马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，在临床上主要用来医治心脑血管疾病和外周血管疾病。它利用Ca 跨膜进入血管平滑肌细胞内，使脑血管、冠状血管和外周血管扩张，血管平滑肌松弛，从而减少血管阻力、减少血管痉挛、增添血流量。因此研究出一种高产率、更有效的制备马来酸桂哌齐特的工艺方法是具有重要的科学意义和经济价值。

根据已有的资料显示，可以把马来酸桂哌齐特的制备途径总结为两条。第一条，将氯乙酰氯、四氢吡咯和无水哌嗪作为原材料投入反应，经过三步反应制得中间物桂哌齐特，再和马来酸成盐制成目标产物。第二条，将3,4,5-三甲氧基肉桂酸作为原材料投入其中反应，在室温下先反应得到酰氯后，再与化合物〔(1-四氢吡咯羰基)甲基〕哌嗪发生取代反应，最后与顺丁烯二酸反应得到目标产物。本文对第一种反应方法进行研究，针对投入量的比值、反应时间、反应温度对产率的影响，确定最佳投入量之比、反应时间、反应温度，对产物的HPLC进行纯度分析。

关键词：马来酸桂哌齐特 制备路线 产率

ABSTRACT

Cinepazide maleate is a calcium channel blocker. It is used to treat cardiovascular and cerebrovascular diseases in clinical. It enter into vasular smooth muscle by the membrane and can loose vascular smooth muscle. It can also expand blood vessel of brain,coronary artery and peripheral vessel. It can not only preduce vascular resistance and vasospasmbut also increase blood flow. So, working out a more effective process method to prepare cinepazide maleate has its scientific significance and economic value.

There are two types of synthetic methods on the basis of literature, which summarize the synthetic method. The first method is using chloroacetyl chloride, nafoxidine,piperazine as raw materials. It can use amidation, N-alkylation, amidation to get cinepazide.Cinepazide can make salt forming reaction with maletic acid to get cinepazide maleate. The second kind is using 3,4,5-trimethoxycinnamic acid as raw materials. At room temperature, It can use chloride and [(nafoxidinecarbanyl) methyl]piperazine to make substitution reaction. It can make cinepazide with maleic acid. The text study on the first method and aim at the ratio of the inputs, the reaction time, the reaction temperature. Make sure to find the best ratio of the inputs, the best reaction time,the best reaction temperature. Purity analysis was carried out on the product.

Keywords: cinepazide maleate; synthetic method; productivity

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 马来酸桂哌齐特的性质、作用及市场需求 1

1.2.1 性质与作用 1

1.2.2 市场及其背景 2

1.3 合成方法 2

1.3.1 三步反应后成盐得到产物 2

1.3.2 在室温条件下反应得酰氯后进行取代反应，再成盐制得桂哌齐特 4

第二章 材料与方法 6

2.1 实验材料 6

2.1.1 原料与试剂^[17-18] 6

2.1.2 设备与仪器 6

2.2 实验步骤 7

2.2.1 化合物2的合成： 7

2.2.2 化合物3的合成： 7

2.2.3 化合物4的合成： 7

2.2.4 化合物5的合成： 7

2.2.5 目标化合物1的合成： 8

第三章 结果与讨论 9

3.1 产物的HPLC纯度分析 9

3.2 影响产率的因素 9

3.2.1 中间体化合物4的优化选择^[19-20]\ 9

3.2.2 中间体桂哌齐特的制备优化条件 12

3.2.3 马来酸桂哌齐特制备的优化条件 14

第四章 结论与展望 17

4.1 结论 17

4.2 展望 17

参 考 文 献 18

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1 前言

图1-1：马来酸桂哌齐特的结构式

马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，在临床上主要用来医治心脑血管疾病。马来酸桂哌齐特的分子式是C₂₆H₃₅N₃O₉。英文名称Cinepazide Maleate，它的化学名称是（E）-1-{4-[(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰基）]1-1哌嗪}乙吡咯啶顺丁烯二酸盐^[1-2]，结构式如上图所示。

1.2 马来酸桂哌齐特的性质、作用及市场需求

1.2.1 性质与作用

马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，主要是利用Ca 跨膜进入血管平滑肌细胞里面，使脑血管、外周血管和冠状血管扩张，血管平滑肌松弛，而使得血管痉挛减缓、使得血管阻力减小、也增添了血流量。

马来酸桂哌齐特不仅能使得腺苷和环磷酸腺苷的作用加强，还可以减小氧气损耗。

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