论文总字数：16627字

摘 要

托吡酯是一种抗癫痫药物，属于一类新型的简单糖类药物，其中的糖基由氨基磺酸酯所取代。其药理作用是在增强GABA受体活性以及改变GABA重吸收和降解的基础上，使介导的兴奋性抑制能力提高，而较高的抑制能力将会阻滞病灶的放电扩散，从而癫痫的发病程度就会得到一定程度的降低。根据其他文献及有关研究，托吡酯也可以阻断Na 通道，以此来降低兴奋性中枢神经递质。由于托吡酯的药代动力学特性是线性的，口服药物都会有很好的效果，所以药物在体内会被迅速吸收。托吡酯具有许多显著优点，如作用时间长，生物利用度高等。并具备着多重作用机制，对多种类型的癫痫都具有良好的临床疗效，托吡酯还具有强而有效的安全性，而且对身体的耐受性也较好，因此属于一种新型的广谱性抗癫痫药物。

本课题主要研究抗癫痫药物托吡酯的合成工艺，并提供一些新的合成方法，不仅使托吡酯的合成方法得到补充，完善之前与其相关的部分合成，同时也为之后的相关托吡酯的研究奠定了基础。

关键词：抗癫痫 托吡酯 合成工艺 产率

ABSTRACT

Topiramate is one kind of anti-epileptic drugs monosaccharide of which is substituted by amino acid ester, and is a new class of simple sugars drugs. Topiramate can improve the concentration of γ-aminobutyric acid (GABA), active the frequency of GABA receptors, thereby strengthening the ability of GABA’s inducing inward stream of chloride ion, which indicates that topiramate can enhance the inhibitory neurotransmitter. According to other reference and related studies, topiramate can also block Na channels, in order to reduce the concentration of the excitable central nervous system neurotransmitter. Because topiramate’s pharmacokinetic profile is linear, oral of the drug will have a good effect and the drug is rapidly absorbed in the body. The drug has many significant advantages, such as long duration of action, and high bioavailability. Topiramate with multiple mechanisms of action has good clinical effect to various types of epilepsy. It also has a strong and effective security, as well as better toleration for the body, so topiramate is a kind of new broad-spectrum anti-epileptic drugs.

This paper mainly studies the synthesis process of anti-epileptic topiramate, and then provide some new synthetic methods, which not only replenishes the synthesis of topiramate, perfect part of the synthesis before associated with topiramate, but also laids the foundation for the research after associated with topiramate.

Keywords: Anti-epileptic ;Topiramate ;Synthesis process;Yield

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 癫痫治疗简介及分类 1

1.1.1 癫痫简介 1

1.1.2 大发作治疗 1

1.1.3 小发作治疗 1

1.1.4 局限性发作 2

1.1.5 精神运动性发作 2

1.2 抗癫痫药物的分类 2

1.2.1 膜稳定剂 2

1.2.2 减少神经递质释放的药物 3

1.2.3 提高γ-氨基丁酸能的药物 3

1.3 托吡酯的概况 3

1.3.1 托吡酯的一般物化性质 3

1.3.2 药理作用 3

1.3.3 市场背景以及应用 4

1.4 托吡酯的合成 4

1.4.1 托吡酯的合成路线一 4

1.4.2 托吡酯的合成路线二 5

1.4.3 托吡酯的合成路线三 5

1.4.4 托吡酯的合成路线四 6

1.4.5 托吡酯的合成路线五 6

1.4.6 托吡酯的合成路线六 7

1.4.7 托吡酯的合成路线七 8

1.4.8 托吡酯的合成路线八 8

1.4.9 托吡酯的合成路线九 9

1.5 本课题的目的和思路 10

第二章 材料与方法 11

2.1 实验材料 11

2.1.1 原料与试剂 11

2.1.2 设备与仪器 11

2.2 实验步骤 12

2.2.1 丙酮缩合 12

2.2.2 SO₂Cl₂氯磺酯化 12

2.2.3 (NH₄)₂CO₃氨解 12

第三章 结果与讨论 14

3.1 产物的HPLC纯度分析 14

3.2 影响2,3:4,5-双-O-异丙叉-β-D-吡喃果糖的因素 15

3.2.1 投料量对产率的影响 16

3.2.2 反应温度对产率的影响 17

3.2.3 PH值对产率的影响 18

3.3 影响2,3:4,5-双-O-异丙叉-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯产率的因素 19

3.3.1 投料量对产率的影响 19

3.3.2 溶剂选择对产率的影响 20

3.3.3 反应时间对产率的影响 21

3.4 影响2,3:4,5-双-O-异丙叉-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯产率的因素 21

3.4.1 投料比对收率的影响 21

3.4.2 溶剂用量对收率的影响 22

3.4.3 反应温度对收率的影响 22

第四章 结论与展望 24

4.1 结论 24

4.2 展望 24

参考文献 26

致谢 28

第一章 文献综述

1.1 癫痫治疗简介及分类

1.1.1 癫痫简介

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