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摘 要

盐酸厄洛替尼是具有选择性的EGFR-TKI，由瑞士罗氏制药公司研究并生产出来，单药适合使用与以前受到过一个或一个以上化疗方法失败的转移或局部晚期的NSCLC。美国食品药品家督管理局批准此药在2004年11月正式进入市场，我国于2006年4月获得允许进入市场，其剂型是片剂，规格为25毫克、100毫克、150毫克。对比进口特罗凯的剂型以及规格，仿制药为片剂，规格是150毫克。本文的主要实验意义在于对盐酸厄洛替尼片剂的处方和生产流程进行考察，筛选出最佳的处方以及生产流程，为药物工业化生产提供依据。

盐酸厄洛替尼是已经上市、已经具有国家标准的药品，适合用于针对诊治晚期NSCLC的一种有用的有针对性的药物，主要针对群体不同。由于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂有高效性、毒性低、易于服用等特点，被普遍应用于临床。该药在国内上市的只有罗氏制药公司的产品，其他药企都没有该产品。所以本次研究的目的是对盐酸厄洛替尼进行研究，并研发出与其药效相当的产品，为国内非小细胞肺癌患者提供更优化更便宜的仿制药，帮助降低患者的治疗用费以及社会的责任承担。本文主要内容是盐酸厄洛替尼的片剂的处方筛选：运用干法制粒压片技术进行压片，通过片剂的外形、硬度、崩解度以及不同介质的溶出速率为标准进行比较、选择，最终确定最佳的处方。

关键词：盐酸厄洛替尼，片剂，干法制粒压片技术，制备流程及生产工艺

ABSTRACT

Erlotinib hydrochloride is a selective EGFR-TKI, made by Roche research and production, suitable for single drug use and transfer has been the failure of one or more chemotherapy or locally advanced NSCLC. the U.S. Food and Drug Administration approved the drug company in November 2004 officially entered the market, China's permission to enter the market in April 2006, the dosage form is tablets, specifications for the 25 mg, 100 mg, 150 mg. In comparison with the imported Tarceva formulations and specifications for Generic specifications tablets, 150 mg. The main experimental significance of this paper is to study on erlotinib hydrochloride tablet formulation and production process, screening the best prescription and production process, provide the basis for the industrial production of drugs.

Erlotinib hydrochloride is already listed, has a national drug standards, suitable for the diagnosis and treatment of advanced NSCLC a useful targeted drug, mainly for different groups. The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors have high efficiency, low toxicity, easy to use and other characteristics, is widely used in the clinic. The medicine listed in the domestic only Roche products, other pharmaceutical companies are not the product. So the purpose of this study is to erlotinib hydrochloride was studied, and the development of its effective products, provide more optimal cheaper generic drugs for patients in non small cell lung cancer, the cost of treatment to help patients and social responsibility to reduce the bear. This is the main content of erlotinib hydrochloride tablet prescription: tablet using dry granulation technology, through the appearance of tablet, Hardness, disintegration, and dissolution rates of different media were compared, selected, and finally determined the best prescription.

Keywords: erlotinib hydrochloride tablets, dry granulation tabletting technology, process and production technology preparation

目录

摘要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1非小细胞肺癌以及治疗药物 1

1.2盐酸厄洛替尼 2

1.2.1化学性质 2

1.2.2物理性质 2

1.2.3作用机理 3

1.2.4药理毒理学 3

1.2.5药代动力学 4

1.2.6药物相互作用 4

1.2.7临床应用 5

1.2.8不良反应 5

1.3片剂的研究现状及其发展 6

1.3.1片剂的概述 6

1.3.2片剂的常用辅料 6

1.3.3片剂的制备方法与分类 7

1.4研究目的和研究思路 8

第二章 实验部分 9

2.1实验材料 9

2.1.1实验仪器 9

2.1.2实验试剂 9

2.2实验方法 10

2.2.1处方前研究 10

2.2.2处方筛选 12

第三章 结果与讨论 22

3.1 质量检测结果 22

3.2讨论 25

第四章 展望 26

参考文献 27

致谢 29

第一章 文献综述

1.1非小细胞肺癌以及治疗药物

肺癌，又叫做支气管肺癌。肺癌按组织学可以分为SCLC以及NSCLC，其中非小细胞肺癌占癌症的80%左右。NSCLC的临床分类有鳞癌、肺泡细胞癌以及未分化癌。在这些之中，鳞癌是最容易发病的，在各类型肺癌中大约占一半。目前死于肺癌的人数是恶性肿瘤中最多的。根据得到的数据，在我们国家肺癌的发病概率为0.05337%，死亡概率为0.04557%，其中男人的发病概率为0.0704%，死亡概率为0.061%。大部分人到四十岁以后发病，六十至八十岁是最容易发病的年龄。男女患病的比率是2.3:1。其他一些因素比如抽烟、食物、污染、工作以及遗传等对肺癌的发病概率都有一定的影响^【1】。

现在NSCLC的诊治办法最多是化学治疗、放射治疗、手术方法治疗和分子靶向治疗等等^【2】。开始的非小细胞肺癌的治疗方法最先选择的是手术切除疗法，手术后五年之内生存概率达到50%-70%，但是大部分患者被确认为NSCLC的时候为时已晚，这时病变细胞已经移动了，不适合手术治疗，如果一定要手术切除疗法，五年的生存概率会降至2%-5%^【3-5】。然而那些没有办法进行手术治疗的晚期NSCLC病患只能进行放射疗法或者化学疗法。放射疗法对于小范围的癌变比较有作用，一旦出现双肺、胸膜或全身的大面积转移，这些肺癌患者就不能用放射疗法治疗。而化学疗法是运用化学的药物来使肿瘤细胞死亡，人体正常的细胞也会受到这些化学药物影响，从而受到伤害，其不良反应可能会有脱发、呕吐等。最新的临床研究表示不建议对不可以切除的非小细胞肺癌进行单一的放疗或者化疗，而是提倡进行联合放疗化疗进行治疗。目前患者的症状在联合使用紫杉醇和长春瑞滨治疗下可以得到很好地效果，可以增加存活时间，改变生活质量^【6-7】。近几年，靶向治疗肺癌的方法得到了广泛的关注。靶向疗法是使用药物针对产生癌变的细胞或者是肿瘤，使部分细胞周围有高浓度药物，以此来增加药物的有效治疗时间，产生具有针对性的治疗，但是对健康的细胞伤害较小^【8】。靶向诊治的不好的反应较轻，为年龄大以及未成年病患给出了一种更好的诊治方法。

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