论文总字数：16412字

摘 要

房颤是一种严重危害人类生命健康的心律失常疾病。新一代的抗心律失常药盐酸决奈达隆于2009年被美国FDA首次批准上市。由于在质量控制方面的巨大作用，高效液相色谱法已经在药物分析领域引起了广泛的关注。本课题的主要目标是建立测定盐酸决奈达隆制剂的药物含量的高效液相色谱方法。方法:采用 Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇：2 mmol·L^-1KH₂PO₄缓冲溶液为流动相。结果:方法学的验证结果均符合要求；供试品和辅料及有关物质的色谱峰之间都有良好的分离。结论:该方法可作为盐酸决奈达隆片含量测定的方法。

关键词：盐酸决奈达隆、高效液相色谱法、含量测定

ABSTRACT

Atrial fibrillation is an arrhythmia disease which is a serious hazard to human life and health.A new generation of antiarrhythmic drug hydrochloride dronedarone was first approved by FDA in 2009. Since a significant role in quality control, high-performance liquid chromatography has caused widespread concern in the field of pharmaceutical analysis.This paper estsblish a high performance liquid chromatography (HPLC), which is uesd for the determination of dronedarone tablets. Methods: using a kromasil C18 column, and Methanol: 2 mmol·L^-1 potassium dihydrogen phosphate solution is used as mobile phase..Results:Methodology validation results are in line with the requirements.There is a good separation in chromatographic peak between dronedarone and accessories or related substances. Conclusion: the method can be used as content determination method of Dronedarone hydrochloride .

Keywords: dronedarone hydrochloride, HPLC, determination of content

目录

摘要 I

ABSTRACT II

目录 III

第一章 文献综述 1

1.1房颤 1

1.1.1 药物治疗现状 1

1.2 高效液相色谱法 1

1.2.1 影响因素 2

1.2.2 在药品检验中的应用 2

1.2.2.1 鉴别中的应用 2

1.2.2.2 有关物质检查中的应用 2

1.2.2.3 含量测定中的应用 2

1.3 盐酸决奈达隆 3

1.3.1 化学结构 3

1.3.2 药理作用 3

1.4 计算公式 4

1.4.1 精密度 4

1.4.2 含量计算 4

第二章 实验部分 5

2.1 主要仪器与试药 5

2.1.1 仪器 5

2.1.2 试药 5

2.2 实验方法 5

2.2.1 色谱条件 5

2.2.1.1 流动相的选择 5

2.2.1.2 检测波长的选择 6

2.2.2 溶液的制备 6

2.2.2.1 流动相 6

2.2.2.2 对照品储备液 6

2.2.3 系统适用性 6

2.2.4 检出限和定量限 6

2.2.5 线性关系的考察 7

2.2.6 进样精密度试验 7

2.2.7 重复性试验 7

2.2.8 回收率 7

2.2.9 稳定性试验 7

2.2.10 专属性 7

2.2.11 有关物质 8

2.2.11.1 强酸破坏试验 8

2.2.11.2 强碱破坏试验 8

2.2.11.3 氧化破坏试验 9

2.2.12 供试品的含量测定 9

第三章 结果与讨论 10

3.1 系统适用性实验 10

3.2 检出限和定量限 10

3.3 线性关系的考察 10

3.4 进样精密度试验 11

3.5 重复性试验 11

3.6 回收率试验 12

3.7 稳定性试验 12

3.8 专属性 13

3.9 有关物质检查 14

3.10 供试品的含量测定 16

第四章 结论与展望 17

4.1 结论 17

4.2 高效液相色谱法与分析技术前景展望 17

参考文献 21

致谢 23

第一章 文献综述

1.1房颤

概述

房颤，即心房颤动，是一种由于心房发生异常颤动而导致心律失常的疾病^[1]。此病属于心律失常的一种，症状较轻时持续数分钟或数小时，但若症状较重则会表现为永久性心房颤动。目前，我国有近一千万人患有此病，一般的，临床上使用抗心律失常药物治疗房颤^[2,3]。

1.1.1 药物治疗现状

多数抗心律失常药物有着治疗效率不高，以及易导致不良反应等缺陷，所以需研制出新一代的抗心律失常药物^[5,6]。近年来的研究发现Ⅰ、Ⅳ类药物所导致的副作用较为强烈，有增加患者的病死率的风险，所以现在Ⅲ类抗心律失常药已经成为了研究重点^[7,8]。

胺碘酮是Ⅲ类药物的代表，临床上的应用时间已经超过了30年，其主要电生理作用是延长房室结、降低神经电冲动传导速率^[9,10]。但由于胺碘酮的结构中含有碘元素，过量服用有导致甲状腺等疾病的风险，其替代药物盐酸决奈达隆于2009年被美国FDA批准上市^[11,12]。

1.2 高效液相色谱法

概述

高效液相色谱法（HPLC)，主要根据被分析样品中的组分在固定相中停留时间的不同而达到分析检测的目的。HPLC运行时，流动相与样品被泵入装有填充剂的色谱柱，经色谱柱分离后，进入检测器检测，而后根据各组分出峰顺序和浓度的不同产生色谱峰。由于HPLC将细颗粒物作为色谱柱的载体，且使用高压输液泵控制进样的流速和压力，因而HPLC具有快速而又高效的特点^[13,14]。

HPLC由于优势突出，因此广泛应用于药物的含量测定。《中国药典》（2010年版）采用HPLC法的含量测定标准由前一版的359项增加到 694项，2015版则已经有将近900项采用HPLC的测定标准^[15]。

1.2.1 影响因素

色谱柱的温度会对分离效果产生影响，分析时为了改善分离效能可以采用适当提高柱温的方法，但不宜过高，不然可能会损坏色谱柱^[14]。流动相的PH也是影响分离效果的一个重要因素，一般情况下，流动相的PH值应在2～8之间，这也是填充剂的化学结构能稳定存在的PH范围。

1.2.2 在药品检验中的应用

1.2.2.1 鉴别中的应用

在相同的色谱条件下，对供试品和对照品进样分析，若在同一保留时间处出现色谱峰，则可认为供试品中含有对照品的成分。但采取该法时需注意系统的稳定性要好^[16]。

1.2.2.2 有关物质检查中的应用

采用HPLC法检查有关物质，一共具有包括外标法、面积归一化法在内的四种方法^[16]。

1.2.2.3 含量测定中的应用

采用HPLC法测定供试品中主成分含量时，常用以下两种方法^[16]：

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