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摘 要

溴芬酸钠是一种非甾体类抗炎药,是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物之一，其结构与双氯芬酸和酮洛芬相似，能抑制环氧合酶(cyclooxy-genase，COX)介导的前列腺素类炎症介质的合成,是最有效的环氧合酶抑制剂之一，具有很强的消炎、镇痛作用，作用强度是其他非甾体抗炎药(NSAIDS)的10 倍^[1-2]，主要用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗，如眼睑炎、强膜炎（包括上强膜炎）、结膜炎、术后炎症等。

2-氨基-4’-溴-二苯甲酮是用于合成治疗眼科发炎类药物溴芬酸钠的关键中间体，也是植物生长调节剂及园艺用杀菌剂异菸碱酰替苯氨的关键中间体。其用途广泛，经济效益高，合成原料来源广泛。

溴芬酸钠在治疗眼部疾病方面具有广阔的应用前景,本文以邻氨基苯甲酸为起始原料与溴苯进行付-克反应得到2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸，再经酰氯化，酰胺化及霍夫曼降解成功合成了溴芬酸钠的关键中间体2-氨基-4-溴-二苯甲酮，并优化了各步的反应条件，得出了最佳反应条件，为溴芬酸钠的后续合成提供了便利。

关键词： 溴芬酸钠 2-氨基-4’-溴-二苯甲酮 中间体 合成

Abstract

Bromfenac sodium is a non-steroidal anti-inflammatory drugs, is one of 2-amino-3-benzoyl-phenylacetic acid derivatives,its similar to the structure of diclofenac and ketoprofen , can inhibit the cyclooxygenase (cyclooxy-genase, COX) class of prostaglandin synthesis mediated inflammatory mediators, is one of the most effective inhibitors of cyclooxygenase, has a strong anti-inflammatory and analgesic effects, the role of strength is the other non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDS) 10 times^[1-2], mainly for the symptomatic treatment of anterior segment eye and inflammatory diseases such as blepharitis, strong meningitis (including meningitis strong), conjunctivitis, postoperative inflammation.

2-amino-4'-bromo-benzophenone for synthesis treatment of ophthalmic inflammatory drugs bromfenac sodium key intermediate, plant growth is also key agents and horticultural fungicide isonicotinic acid for benzene ammonia regulation intermediates. Wide range of uses, high economic efficiency, wide synthetic sources of raw materials.

Bromfenac sodium has broad application in the treatment of eye diseases, the paper anthranilic acid as the starting material and bromobenzene were Friedel - Crafts reaction to give 2- (4-bromo) benzoic acid, and then by chloride, amidation and Hofmann degradation successfully synthesized bromfenac sodium key intermediate 2-amino-4-bromo-benzophenone, and optimize each step of the reaction conditions, and the optimum reaction conditions, for subsequent synthesis bromfenac sodium facilitated.

Key words：Bromfenac sodium; 2-amino-4-bromo-benzophenone; Midbody; Synthesis

目 录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1溴芬酸钠 1

1.1.1 溴芬酸钠简介 1

1.1.2非甾体抗炎药在眼科中的应用 1

1.1.3 NSAIDs的作用机制 2

1.1.4 溴芬酸钠眼部应用的抗炎作用 2

1.1.5 溴芬酸钠在屈光手术中的应用 3

第二章 溴芬酸钠中间体的合成路线 4

2.1已报道的2-氨基-4’-溴-二苯甲酮的合成路线 4

2.1.1合成路线一 4

2.1.2合成路线二 4

2.1.3合成路线三 5

2.2本课题的研究方法 5

第三章 实验部分 6

3.1实验原料及仪器 6

3.1.1实验原料 6

3.1.2实验仪器 6

3.2实验步骤 7

3.2.1 2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(b)的合成 7

3.2.2 2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酰胺(c)的合成 8

3.2.3 2-氨基-4’-溴-二苯甲酮(d)的合成 8

3.2.4 讨论 9

3.3反应监控 9

3.4三废处理方案 9

3.5 化合物结构确证 10

3.5.1 2-氨基-4’-溴-二苯甲酮 10

第四章 总结与展望 11

4.1 结论 11

4.2 展望 11

参考文献 12

附图 14

致 谢 15

第一章 文献综述

1.1溴芬酸钠

1.1.1 溴芬酸钠简介

溴芬酸钠( bromfenac sodium，BF)，化学名为(2-氨基-3-(4-溴苯甲酰)苯基)乙酸钠，是一种非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS) ，可以抑制环氧合酶 ( cyclooxy-genase，COX)介导的前列腺素类炎症介质的合成，是最有效的环氧合酶抑制剂，有很强的消炎、镇痛作用，作用强度是其他非甾体抗炎药的10倍^[1-2]，现已广泛应用于眼部炎症性疾病的治疗。环氧合酶有2种主要亚型，其中COX-2是眼部炎症反应的主要调节因子。经研究发现，COX-2的高表达与眼部新生血管形成密切相关^[3]，作为COX-2的选择性抑制剂，溴芬酸钠可以通过抑制COX-2来抑制角膜新生血管的产生，从而达到治疗的效果。溴芬酸钠滴眼液最早由日本Senju公司开发，于2000年在日本上市，后以商品名Xibrom^TM(含溴芬酸钠0.09%)于2005年3月在美国上市，主要用于治疗白内障手术后眼部的疼痛、发炎、畏光等症状^[4]。

图1-1 溴芬酸钠结构式

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