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摘 要

蓝萼甲素（Glaucocalyxin A，GLA，又名王枣子乙素，分子式为C₂₀H₂₈O₄），作为从植物中提取的一种二萜化合物，研究表明其能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖，具有较强的抗肿瘤活性，应用前景广阔。但是，蓝萼甲素水溶性差，给药困难，并且在体内的代谢快、生物利用度低，这些都限制了它的临床使用。作为新型给药系统，聚合物胶束是近年来研究十分活跃的抗肿瘤给药载体。

本文采用聚乙二醇单甲醚和聚乳酸合成的mPEG-PLA共聚物嵌段作为载体,对蓝萼甲素胶束进行了制备和分析。利用该共聚物包载蓝萼甲素，增大药物的溶解度，同时达到延缓释放，提高生物利用度的目的。

关键词：蓝萼甲素 聚合物胶束 mPEG-PLA

Abstract

Glaucocalyxin A (Glaucocalyxin A, GLA, also known as the king of dates B factors, the formula C₂₀H₂₈O₄), as a diterpenoid extracted from plants, studies show that it can induce apoptosis, inhibit the proliferation of tumor cells,It has strong anti-tumor activity, application prospect.However, glaucocalyxin A poor water solubility, difficulty of administration, and the metabolism in the body, low bioavailability, which limits its clinical use. As a new drug delivery systems, polymer micelles are very active in recent years anti-tumor administration support.

In this paper, the use of polyethylene glycol and polylactic acid synthesis of mPEG-PLA block copolymer as a carrier. With this copolymer entrapped glaucocalyxin A, increased solubility of the drug, while achieving delayed release, the purpose of improving bioavailability.

Keywords: glaucocalyxin A polyethylene mPEG-PLA

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 绪 论 1

1.1蓝萼甲素胶束的概述 1

1.1.1蓝萼甲素的简介 1

1.1.2蓝萼甲素的理化性质 1

1.1.3蓝萼甲素的药理作用 2

1.2聚合物胶束 2

1.2.1聚合物胶束简介 2

1.2.2聚合物胶束的常见制备方法 3

1.3蓝萼甲素胶束的制备工艺 4

1.4选题目的及意义 4

第二章 共聚物胶束的制备及其表征 6

2.1实验部分 6

2.1.1实验材料与仪器 6

2.1.2实验方法 7

2.2结果与讨论 8

2.2.1共聚物胶束制备的影响考察 8

2.2.2冷冻干燥保护剂的选择 13

2.2.3聚合物胶束的载药量和包封率 14

2.2.4聚合物胶束的粒径测定 15

2.2.5聚合物胶束的微观形态考察 16

2.2.6红外光谱分析鉴定 17

2.3小结 19

第三章 蓝萼甲素胶束的体外释放行为分析 20

3.1实验部分 20

3.1.1实验材料和实验仪器 20

3.1.2检测波长的选择 20

3.1.3蓝萼甲素HPLC分析方法的建立 20

3.1.4药物在释放介质中的稳定性 21

3.1.5释放曲线的绘制 21

3.1.6释放介质pH对载药胶束释放行为的影响 22

3.2结果与讨论 22

3.2.1检测波长的确定 22

3.2.1载药胶束及原料药的体外释放 22

3.2.2载药胶束在不同pH释放介质中的释放 23

第四章 结论与展望 25

参考文献 26

致 谢 28

第一章 绪 论

1.1蓝萼甲素胶束的概述

1.1.1蓝萼甲素的简介

蓝萼甲素(GLA)是由唇形科香茶菜属植物香茶菜Rabdosia japonica(Burm.f) Haravar glaucocalyx (Maxim.)Hara中分离提取出的二萜化合物,是香茶菜中的主要活性成分。近年来,当代天然药物化学的研究热点之一就是对二萜类化合物抑制肿瘤和抗病毒抑菌,对心血管系统保护及抗癌活性的研究^[1]。本文就其理化性质、药理作用、蓝萼甲素胶束的制备工艺等基本内容做一综述。

1.1.2蓝萼甲素的理化性质

蓝萼甲素，名为Glaucocalyxin A，产于我国东北蓝萼香茶菜叶中提得^[2]，为白色结晶，易溶于甲醇，乙醇。其密度为1.22g/cm³；闪点是278.4°C；熔点为513.4°C和沸点为513.4°C at 760 mmHg。高效液相色谱法HPLC≥98%是其检测方式。

蓝萼甲素的主要作用是抗血小板聚集和保护心肌^[2]。蓝萼甲素在抗癌活性的表现一直优秀，蓝萼甲素的衍生物对肿瘤细胞均有明显抑制作用，比如肺癌，肝癌，鼻咽癌，淋巴癌等多种，因其有靶向作用，可以针对性的治疗肺癌^[3]。

图1-1蓝萼甲素的化学结构

Figure 1-1 glaucocalyxin A chemical structure

1.1.3.蓝萼甲素的药理作用

1.1.3.1细胞毒活性

体外对小鼠艾氏腹水癌EAC细胞有很强的细胞毒活性。蓝萼甲素对DNA、RNA和蛋白质合成均有抑制作用，抑制程度与剂量表现出相关性，其对DNA、RNA的抑制发生比蛋白质早，恢复较快，对蛋白质作用持久、且均为可逆性抑制^[4]，给药浓度仅为1ng时，其蓝染率为80%。

1.1.3.2抗血小板聚集

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