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摘 要

目的：利用高效液相色谱法测定三批多潘立酮片剂在加速实验前后的有关物质情况。方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-5%乙酸铵(60:40)为流动相，流速1.0ml/min,检测波长为285nm，设定柱温为30℃，进样体积20μl。结果：三批样品加速试验前最大单杂为0.23%，0.23%，0,25%；总杂为0.32%，0.27%，0.31%。加速试验后测定结果分别为加速一个月最大单杂为0.23%，0.23%，0,19%；总杂为0.27%，0.28%，0.23%；加速两个月最大单杂为0.37%，0.22%，0,52%；总杂为0.58%，0.27%，0.68%；加速三个月最大单杂为0.37%，0.22%，0,52%；总杂为0.58%，0.27%，0.68%。结论：该HPLC方法能成功地应用到多潘立酮片剂的有关物质测定。

关键词：高效液相色谱法；多潘立酮； 有关物质

Domperidone Relevant material methodology

Abstract

OBJECTIVE：Determination of Domperidone Tablets in the three batch of acceleration related substances before and after the experiment using high performance liquid chromatography. METHOD：With octadecylsilane bonded silica as filler, with methanol - 5% ammonium acetate (60:40) as mobile phase, at a flow rate of 1.0ml/min, and detection wavelength was 285nm, set the column temperature for 30 ℃, the sample volume of 20μl. RESULTS：The maximum single impurity of the three batch of samples before accelerating test is 0.23%, 0.23%, 0,25%, total impurities is 0.32%, 0.27%, 0.31%, the maximum single impurity after a month of accelerated test is 0.23% and 0.23%, 0,19%; total impurities is 0.27%, 0.28%, 0.23%; after two month of accelerated test is 0.37%, 0.22%, 0,52%; total impurities is 0.58%, 0.27%, 0.68%, after three month of accelerated test is 0.37%, 0.22%, 0,52%; total impurities is 0.58%, 0.27%, 0.68%. Conclusion: The HPLC method can be successfully applied to the determination of the related substances of domperidone tablets.

KEY WORDS： High Performance liquid chromatography; Domperidone; Related substances

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1.多潘立酮及其有关物质概述 1

1.1.1药品简介 1

1.1.2作用机理  1

1.2多潘立酮药学研究 1

1.2.1多潘立酮药理作用 1

1.2.2多潘立酮药动学 2

1.2.3多潘立酮临床应用 4

1.3对多潘立酮有关物质的测定方法 4

1.3.1高效液相色谱法原理 4

1.3.2高效液相色谱分离流程 5

1.4 多潘立酮不良反应研究 6

1.4.1 多潘立酮与其他止吐药 6

1.4.2 多潘立酮与其他消化系统药物的匹配禁忌 6

1.4.3多潘立酮的心脏不良反应 6

1.5多潘立酮国内外综合情况 7

1.6 本课题的研究目的和意义 8

第二章 多潘立酮片三批样品加速试验前有关物质测定 9

2.1 引言 9

2.1 实验试剂和仪器 9

2.1.1 实验试剂 9

2.1.2 实验仪器 9

2.2 实验方法 10

2.2.1高效液相色谱法 10

2.2.2供试溶液制备 10

2.2.3对照溶液制备 10

2.2.4方法 10

2.3实验数据 11

第三章 多潘立酮片三批样品加速试验后有关物质测定 12

3.1 加速一个月样品有关物质测定 12

3.1.1 加速条件 12

3.1.2 实验数据 12

3.2加速两个月样品有关物质测定 12

3.2.1 加速条件 12

3.2.2 实验数据 12

3.3加速三个月样品有关物质测定 13

3.3.1 加速条件 13

3.3.2 实验仪器 13

第四章 结果讨论与展望 15

4.1 结果 15

4.2展望 15

参考文献 16

致谢 18

第一章 文献综述

1.1.多潘立酮及其有关物质概述

1.1.1药品简介

多潘立酮化学名称[1]：5_-氯-1-[1-[3-(2,3- 二氢-2-氧代-1H -苯并咪唑-1 -基)丙基]哌啶-4 -基]-1,3 - 二氢-2H -苯并咪唑-2-酮。
化学结构式：

1.1.2作用机理 

多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。

1.2多潘立酮药学研究

1.2.1多潘立酮药理作用

药理作用：多潘立酮阻断多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。生物利用度较低，t1/2为7小时，主要经肝代谢。对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病[2]也有效。不良反应较轻，遇有轻度腹部痉挛，注射给药引起过敏。

1.2.2多潘立酮药动学

关于人类多潘立酮药代动力学的大部分资料，来源于∞ 世纪80年代早期的一些研究。那时，多潘立酮经常通过静脉或肌肉给药，这些途径目前不再被推荐。美国正在研究通过口服给药后多潘立酮的药代动力学。

1．吸收及生物利用度：多潘立酮可被很快吸收。与胃肠组织具有较高的亲和力，已经发现多潘立酮在食管、胃和小肠也具有较高浓度 多潘立酮达血浆峰值浓度的时间在口服给药后和直肠给药时分别为30 min和约1 h。多潘立酮的生物利用度因给药途径不同而变化很大。口服给药为13％ ～17％ ．可能因首过敢应及肠壁代谢不同而有差异。重复口服给药不会引起该药在体内的蓄积。餐后90 min服用，药物的生物利用度可增加到∞％。相反．服用西咪替丁、碳酸氢钠后，因胃内呈碱性而导致多潘立酮的生物利用度下降。

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