论文总字数：19829字

摘 要

本文研究了一种新化合物果糖二磷酸锶盐（FDP-Sr）对环磷酰胺（CP）引起的弱精子症的治疗作用。具有额外能量供应的FDP-Sr可以扭转男性睾丸功能减退症。将雄性wistar大鼠随机分为三组：对照组（对照），CP组和CP FDP-Sr组。CP组和CP FDP-Sr组的大鼠连续7天灌胃给予CP(20mg/kg)来建立CP诱导睾丸毒性模型。随后，CP组连续49天每天灌胃蒸馏水，而CP FDP-Sr组连续49天给药FDP-Sr（200mg/kg)。相比于CP组，CP FDP-Sr组明显显示出大鼠的血清睾酮水平以及睾丸和附睾精子数量相对权重的上升。此外，CP FDP-Sr组显示睾丸标志酶活性的恢复和组织中抗氧化剂的正常水平。在这个组织病理学研究中FDP-Sr通过增加P450胆固醇侧链裂解酶的表达，干预FAS/FSAL信号通路和加强睾丸保护作用。FDP-Sr能减少CP通过抗氧化剂和类固醇生成酶诱导的生殖毒性，通过干预FAS/FASL信号通路抑制睾丸细胞凋亡从而减轻弱精子症。

关键词：FDP-Sr 环磷酰胺 弱精子症 FAS/FASL

Strontium fructose 1, 6-diphosphate alleviat cyclophosphamide- induced oligozoospermia by improving antioxidant and inhibiting testicular apoptosis via FAS/FASL pathway

Abstract

This study investigated the treatment effects of a new compound, strontium fructose 1, 6-diphosphate (FDP-Sr), in cyclophosphamide (CP)-induced oligozoospermia. FDP-Sr, with extra high-energy supply, could reverse male hypogonadism in the testis. Male Wistar rats were randomly divided into three groups: control group (vehicle treated), CP group and CP FDP-Sr group.Both CP group and CP FDP-Sr groups were orally administered CP (20mg/kg) consecutively for the first 7 days to establish CP-induced testicular toxic models. Subsequently, CP group was given orally distilled water per day, whereas CP FDP-Sr group was received FDP-Sr (200mg/kg ) for 49 days. Compared to the CP group, the FDP-Sr group showed significantly increased levels of serum testosterone, testis relative weights and epididymal sperm counts in rats. In addition, rats treated by FDP-Sr showed the recuperative activities of testicular marker enzymes and normalised levels of antioxidants in tissue. Testicular protection of FDP-Sr was further demonstrated by enhancing expression of P450scc, reducing ability of FAS/FASL and generating cytoprotection in the histopathological study. FDP-Sr appeared to possess an ability to attenuate CP-induced reproduction toxicity via the activation of antioxidants and steroidogenesis enzymes, and alleviate oligozoospermia via inhibition of testicular apoptosis by FAS/FASL pathway.

Keywords: FDP-Sr；cyclophosphamide；oligozoospermia；FAS/FASL

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 弱精子症 1

1.1.1 弱精子症介绍 1

1.1.2 弱精子症产生原因 1

1.2 环磷酰胺 2

1.2.1 环磷酰胺介绍 2

1.2.2 CP诱导作用机理 2

1.3 FDP-Sr 2

1.3.1 FDP-Sr介绍 2

1.3.2 FDP-Sr的作用机理 3

第二章 实验部分 4

2.1 前言 4

2.2 材料和方法 5

2.2.1 化学试剂 5

2.2.2 动物 5

2.2.3 血清和组织制备 5

2.2.4 精子分析 6

2.2.5 血清睾酮的检测 6

2.2.6 生化性质研究 6

2.2.7 组织病理学观察 6

2.2.8 RNA的分离与检测 7

2.2.9 统计分析 7

第三章 结果与讨论 8

3.1 结果 8

3.1.1 FDP-Sr对睾丸重量和精子数的影响 8

3.1.2 FDP-Sr对血清睾酮水平的影响 8

3.1.3 FDP-Sr对睾丸组织中睾丸标志酶和抗氧化剂的作用 9

3.1.4 组织病理学检查 9

3.1.5 FDP-Sr对大鼠睾丸类固醇激素合成相关基因mRNA水平的影响 10

3.1.6 FDP-Sr对大鼠睾丸细胞凋亡相关基因mRNA水平的影响 11

3.2讨论 12

第四章 结论 15

参考文献 16

致谢 19

文献综述

1.1 弱精子症

1.1.1 弱精子症介绍

弱精子症(Oligoasthenotspermi)是现代社会中最常见男性不育病症。又称精子活力低下，是指精液参数中前向运动的精子（a和b级）小于50%或a级运动的精子小于25%的病症^[1]。生精障碍是其病因，研究表明，其机制为是氧化应激和生殖细胞凋亡增加。一般临床上认为该病的发病原因也许与微量元素缺乏、内分泌因素、微生物感染、生精相关基因缺失或突变等因素有关。近年来男性的精子质量逐渐下降与工作压力的增大、环境污染的日益加重和性传播疾病等因素有关，有研究表明相比于20年前，近年男性精浆中精子的数量和质量都呈现出不同趋势的下降，这使男性不育的发生率增加。

1.1.2 弱精子症产生原因

（1）感染。附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体的急慢性炎症都可降低精子的运动能力。

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