论文总字数：16426字

摘 要

:以片剂外观、可压性、硬度和溶出度作为质量评价指标对利奈唑胺进行处方筛选与工艺研究。方法：单因素考察法，紫外分光光度法，高效液相色谱法。结果: 14%填充剂、5%粘合剂、6%崩解剂和0.8%润滑剂湿法制粒压片制备成的片芯，药物的溶出速率及累积溶出率均有显著改善。结论：筛选得到的处方，操作简单易行，溶出率和生物利用度较高。

关键词 ：利奈唑胺；处方工艺；溶出度；高效液相色谱

ABSTRACT

OBJECTIVE： By comparing tablets’ appearance, compressibility, hardness and dissolution to screening prescription and technology of Linezolid. METHOD：Single factor method ；UV; HPLC RESULTS ：The dissolution rate of tablet core which are wet granulated with the preparation of 14% filler, 5% binder, 6% disintegrant and 0.8% lubricant significantly improved. CONCLUSION: Compared with other prescriptions , the screened prescription has higher dissolution rate and bioavailability. Otherwise, it’s operation is also simple.

KEYWORDS: Linezolid ; Prescription process ; dissolution rate ; HPLC

目录

摘要………………………………………………………...Ⅰ

ABSTRACT........................................Ⅰ

目录…………………………………………………...……Ⅱ

第一章 文献调研 1

1.1 抗MRSA药物研究背景 1

1.1.1 抗生素的发现与发展 1

1.1.2 MRSA简介 1

1.2 利奈唑胺简介 2

1.2.1药物简介 2

1.2.2理化性质 3

1.2.3作用机理 3

1.2.4药理学特征 4

1.2.5药代动力学特征 4

1.2.6利奈唑胺临床应用 5

1.3 本文立题依据和主要研究内容 6

1.3.1 立题依据 6

1.3.2主要研究内容 6

第二章 实验部分 7

2.1 实验材料 7

2.2 试验仪器 8

2.3 处方筛选与工艺研究的评价指标 8

2.4 初步处方及工艺的拟定 8

2.5 片芯处方筛选 9

2.5.1 考察不同量的填充剂对释放度的影响 9

2.5.2 考察不同粘合剂浓度对释放度的影响 9

2.5.3 考察崩解剂用量对释放度的影响 9

2.5.4 考察不同量的润滑剂对释放度的影响 9

2.5.5 考察主药粒径对释放度的影响 10

2.5.6 考察崩解剂加入方式对释放度的影响 10

2.5.7 考察压片工艺对释放度的影响 10

2.5.8 考察片芯干燥温度和时间对释放度的影响 10

2.6 包衣工艺筛选 10

2.6.1 包衣机转速的考察 11

2.6.2 喷枪雾化压力的考察 11

2.6.3 包衣液固含量的确定 11

2.6.4 包衣层增重的选择 11

2.7 包衣片质量研究 12

2.7.1 观察成品外观，测定硬度。 12

2.7.2 含量测定 12

2.7.3 有关物质检查 12

2.7.4 溶出度考察及与上市样品溶出曲线比较 12

第三章 结果与讨论 13

3.1 片芯处方筛选结果 13

3.1.1不同量的填充剂筛选结果 13

3.1.2 不同粘合剂浓度筛选结果 13

3.1.3 不同崩解剂用量筛选结果 13

3.1.4 不同量的润滑剂筛选结果 14

3.1.5 不同主药粒径筛选结果 14

3.1.6 崩解剂加入方式筛选结果 14

3.1.7 压片工艺筛选结果 14

3.1.8 干燥温度和时间考察结果 15

3.2 包衣处方工艺筛选结果 15

3.2.1 包衣机转速和喷枪雾化压力的选择 15

3.2.2 包衣液固含量的确定 15

3.2.3 包衣层增重的选择 16

3.3 最终处方与制备工艺 16

3.3.1 最优处方 16

3.3.2 最终制备工艺 17

3.4 自制片最终溶出曲线图 17

3.5 最终工艺路线图 19

3.6 结论 20

参考文献 21

致谢 23

第一章 文献调研

1.1 抗MRSA药物研究背景

1.1.1 抗生素的发现与发展

抗生素被认为是二十世纪最伟大的发现之一，在第二次世界大战中挽救了成千上万的生命。抗生素主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造，自1943年青霉素应用于临床以来，抗菌素的种类已达几千种，在临床上常用的就有几百种。大致可分为β-内酰胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、大环内酯类、糖肽类、四环类、抗真菌类和抗结核类等。大致具有五大作用机理，即阻碍细菌细胞壁合成、抑制蛋白质的合成、阻碍细菌DNA的复制和转录、与细菌细胞膜相互作用、影响叶酸代谢等。^【1】

1.1.2 MRSA简介

自上世纪八十年代以来，大量的研究资料都显示各类抗生素和抗菌剂的耐药菌发展迅速，已严重威胁感染性疾病患者的生命健康。例如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药性结核杆菌、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE），尤其是耐万古霉素肠球菌（VRE）的出现，给临床治疗造成了空前的困难，在接触抗菌药物后，细菌通过质粒或染色体介导发生变异，从而获得了耐药性。^【2】据张凤凯等人报道显示，仅在北京地区金黄色葡萄球菌对环丙沙星的耐药率就达到58%^【3】。美国疾病控制和预防中心统计的数据显示，全球每年大约10万人感染耐甲氧西林金葡球菌（MRSA），并呈逐年上升趋势。

感染MRSA具有较大危害，临床发现的MRSA发展速度飞快，且不易得到控制^【4】。此外，其他地区如社区，感染MRSA的人数也呈增长趋势。感染MRSA的特征是急性或化脓性，常见的有局部化脓性感染（如疖、外伤切口）以及全身性感染（如骨髓炎、肺炎、化脓性关节炎、脑膜炎、心膜炎），严重的可引起败血症^【5】。大多数MRSA感染可以分为局部化脓性和全身性感染，例如切口创伤、肺炎和败血症等。此外，有研究显示：病毒性休克和急性肠胃炎也与MRSA产生的毒素有关系^[6]。甲氧西林携带的致病菌致病能力的强弱主要取决于其代谢过程中产生的毒素和合成的具有侵袭性的酶，如溶血毒素（hemolysin）和DNA酶等。MRSA感染的高危人群主要是新生儿是早产儿、老年人、住院患者中使用导管及有开放性创伤者^[7]。

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