论文总字数：23062字

摘 要

本论文主要说明一种基于气相衍生色谱法快速测定盐酸羟胺含量的方法，该方法采用特殊的的衍生试剂，在特定条件下将盐酸羟胺衍生处理后，对衍生物进行气相色谱分析及定量处理，从而得到待测产品含量的分析结果。本方法具有快速、简单、精确灵敏的优点，很好的克服了常规检测方法干扰大、精确性差的缺点，具有一定的普适性，可以进一步推广应用到其它化合物中盐酸羟胺的分析检测中去。

关键词：气相色谱，盐酸羟胺，分析

Abstract

This paper describes a method based on a derivative gas phase chromatography determination of hydroxylamine hydrochloride，the method uses special derivatization reagents，the hydroxylamine has a derivative treatment under certain conditions，then using gas chromatography analysis the derivates and make it quantitative processing，and obtaining analytic results.This method has the advantages of fast，simple，accurate and sensitive，and overcoming the shortages of conventional detection methods like the much interference and the poor accuracy .The method has certain universality，so it can be further applied to the detection and analysis of hydroxylamine hydrochloride in other compounds.

Key words：Gas chromatography，hydroxylamine hydrochloride，analysis

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 2

1.1 概论 2

1.1.1 利培酮简介 2

1.1.2 利培酮药理作用 2

1.1.3 利培酮药物代谢动力学 3

1.1.4 不良反应 3

1.1.5 利培酮与与其他抗精神病药物对比 4

1.2 气相色谱法简介 6

第二章 实验部分及验证方法 8

2.1 方法概论及权利要求书 8

2.2 技术领域 10

2.3 背景技术 10

2.4 发明内容 10

2.5 附图说明 12

2.6 具体实施方式 14

2.6.1线性范围试验 14

2.6.2准确度试验 15

2.7 利醅酮中盐酸羟胺的含量测定检验方法验证报告 16

2.7.1概述 16

2.7.2目的 17

2.7.3范围 17

2.7.4检验方法描述 17

2.7.5参考文件 18

2.7.6测试 19

附件1—检测用仪器 20

附件2—试剂、供试品 20

附件3—衍生条件 21

附件4—专属性测试 26

附件5—线性测试 28

附件6—准确度测试 31

附件7—精密度测试 34

附件8—检测限与定量限测试 37

附件9—耐用性测试 39

附件10—溶液稳定性测试 43

参考文献 47

致谢 48

第一章 文献综述

1.1 概论

1.1.1 利培酮简介

利培酮是一种非经典抗精神病药，可以选择性抑制中脑边缘多巴胺能神经系统，因此在抑制精神分裂症症状的同时，并不会像传统的抗精神分裂症药物那样产生严重的锥体外系反应，由于其相对较轻的不良反应和较低廉的价格，利培酮是目前应用较多的抗精神分裂症药物之一。盐酸羟胺，化学式NH₂OH·HCl，无色单斜系结晶，相对密度1.67（17℃）。熔点151℃，加热高于151°C时则分解。易溶于水，易溶于乙醇、甘油，不溶于乙醚。吸湿性强，受潮后逐渐分解。有腐蚀性用于彩色照相和影片洗印。有机合成工业中制备肟类。医药工业制新诺明中间体和合成抗癌药（羟基脲）及磺胺药的原料。制染料靓红中间体。还用于脂肪酸和肥皂作防老剂[1]。本文就利培酮的药理作用，，药物代谢动力学，不良反应，与其他抗精神病药物的对比以及对GLC系统的认识做一综述。

1.1.2 利培酮药理作用

利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，它与5-羟色胺能的5-HT₂受体和多巴胺能的D₂受体有很高的亲和力，也能与α₁-肾上腺素能受体结合，与H₁-组胺受体和α₂肾上腺素能受体的亲和力较低，但不能与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D₂拮抗剂，这是它抑制精神分裂症阳性症状的原因，但它引起的运动功能抑制及强直性昏厥都要比经典抗精神分裂症药要少，对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减轻发生锥体外系反应，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状[2]。

利培酮：该品为3-[2-[4-(6-氟-1，2)-苯并异恶唑-3-基-1-哌啶]乙基]-6，7，8，9-四氢-己-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮，结构图如图1。利培酮是一种非经典抗精神病药，适用于：

1. 治疗成人和13-17岁青少年的精神分裂症。

2. 单独，或与锂或丙戊酸盐组合，短期治疗成人急性躁狂或I型双极症关联的混合发作，且对10-17岁儿童和青少年单独使用。

3. 治疗5-16岁儿童和青少年自闭症关联的易激性。

图1 利培酮的化学结构

1.1.3 利培酮药物代谢动力学

利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮是主要成分，因此建立利培酮(RIP)和其活性代谢物9-羟基利培酮代谢动力学模型，并考察其在健康志愿者中的药动学特征。22名健康志愿者单剂量口服利培酮2 mg，在服药前及服药后96 h内的不同时间点取血。HPLC-MS法测定RIP和9-羟基利培酮的血药浓度；依据RIP和9-羟基利培酮的T_1/2确定志愿者中CYP2D6快代谢(EM)、中代谢(IM)和慢代谢(PM)型的分布，相似转换法(similarity transformation)进行模型结构鉴别，依据鉴别结果进行模型修正；加权最小二乘法进行模型参数估算；以Monte Carlo法产生的模拟数据进行模型验证，评估模型参数求算的准确性。22名健康志愿者中EM型18名，IM型4名；模型鉴别结果提示假设模型不可整体鉴别，当获知RIP代谢为9-羟基利培酮的转换分数时，模型参数均可求算；模型对于EM型和IM型RIP和9-羟基利培酮血药浓度经时过程和主要药动学参数AUC_0-T，C_max和T_max预测效果均较好。RIP代谢为9-羟基利培酮的转换速率常数EM型为(0.12±0.08) h^-1，IM型为(0.014±0.007) h^-1，RIP的消除速率常数EM型为(0.25±0.18) h^-1，IM型为(0.05±0.23) h^-1。模型验证结果提示：参数估算值的均值与实际值较为接近；大多数参数的平均预测误差均在±15%内。模型具有代表性，不同CYP2D6表型者RIP代谢药动学参数差异较大，可为RIP进一步临床研究打下基础。同时模型结构鉴别可为复杂药动学模型的参数求算和实验设计提供有力的帮助[3]。

1.1.4 不良反应

利培酮常见的不良反应有：失眠、焦虑、激越、头痛。

较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、头晕、注意力下降、便秘、消化不良、恶心呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。

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