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摘 要

本实验目的是制备盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片，并进行处方筛选。方法：以体外累积释放度为评价指标，考察渗透泵片的片芯处方，包衣液处方以及包衣增重的改变对其体外释放的影响以及不同渗透压介质中的释药行为，再通过正交实验筛选出合适的处方。结果该控释片的体外释药行为符合零级释药模型，片芯促渗剂的含量，致孔剂的用量，包衣增重以及渗透压差对于释药行为有显著影响。

关键词：盐酸奥昔布宁 微孔渗透泵控释片 累积释放度

Preparation of Oxybutynin Hydrochloride microporous pump tablets

Abstract

The aim of the present work is to develop a microporous-controlled delivery system for Oxybutynin Hydrochloride and optimize the prescription. Method Taking release rate as evaluation index, we investigate the effect of the formulas of tablet cores and tablet coating, the thickness of the films on the release behavior. What’s more, medium featured on different pH value were prepared to conduct release-rates tests. Then we screen out the suitable prescription through the orthogonal experiment. Result proved that the release behavior did apply to the the quantity of the osmotic promoter and the pores-creator , the thickness of the film had a significant effect on the delivery rate.

Key Words: Oxybutynin Hydrochloride, Micro porous osmotic pump tablets, The accumulative release rate.

目 录

摘 要

Abstract

第一章 文献综述

1.1 前言

1.2.1 盐酸奥昔布宁的理化性质

1.2.2 盐酸奥昔布宁的作用机制

1.2.3 盐酸奥昔布宁的药代动力学

1.3 微孔渗透泵给药系统

1.3.1渗透泵剂型的发展史

1.3.2 微孔渗透泵给药系统的基本类型

1.3.3 微孔渗透泵给药系统的释药机制和影响因素

1.3.4 微孔渗透泵给药系统的发展前景

第二章 盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的处方设计前研究

2.1 仪器与试药

2.1.1 仪器

2.1.2 试药

2.2 实验设计

2.2.1 色谱条件

2.2.2 标准曲线的建立

2.2.3 精密度和回收率试验

2.2.4 盐酸奥昔布宁溶解度的测定

2.2.5 专属性实验

2.3 实验结果

2.3.1 标准曲线的建立

2.3.2 精密度和回收率试验

2.3.3 盐酸奥昔布宁溶解度的测定

2.3.4 专属性实验

第三章 盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的释药机制考察

3.1 仪器与试药

3.1.1 仪器

3.1.2 试药

3.2 实验设计

3.2.1 盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备

3.2.2 释药机制单因素考察

3.3 实验结果

3.3.1 片芯促渗剂的种类对药物释放的影响

3.3.2 促渗剂的用量对药物释放的影响

3.3.3 致孔剂种类对药物释放的影响

3.3.4 致孔剂用量对药物释放的影响

3.3.5 包衣膜增重对药物释放的影响

3.3.6 释放介质渗透压对药物释放的影响

3.3.7 不同溶出介质对药物释放的影响

第四章 讨 论

4.1 处方优化

参考文献

致 谢

第一章 文献综述

1.1 前言

盐酸奥昔布宁是一种主要作用于副交感神经系统的药物。具有很强的平滑肌解痉作用，较强的镇痛作用，抗胆碱能作用及局部麻醉作用。一般是用于治疗尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病。对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。对治疗小儿遗尿也有较好的疗效。产生尿频、尿急等病症的原因有很多，包括神经精神因素，病后体虚，寄生虫病等。配合药物治疗时采用消炎解痉、止痛、镇静、碱化尿液和利尿等方法。盐酸奥昔布宁已经成为第三代治疗尿失禁药物中的首选药物，在欧洲29个国家广泛使用，有一个很好的疗效。但是口服由于其抗乙酰胆碱的作用，使得毒副作用明显。现在口服渗透泵给药系统发展迅速，且这一系统具有很多优点，所以微孔渗透泵控释片也是一个非常有前景的研究方向。

1.2 盐酸奥昔布宁

1.2.1 盐酸奥昔布宁的理化性质

盐酸奥昔布宁，化学名：α-环己基-α-羟基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯盐酸盐，英文名：Oxybutynin Hydrochloride，中文别名：尿多灵，羟丁宁。分子式为 C₂₂H₃₁NO₃·HCl。盐酸奥昔布宁为白色粉末，易溶于水和酸，不溶于碱，是一个具有手性碳原子的消旋体混合物^[1]。

图1-1 盐酸奥昔布宁的化学结构

Fig1-1 The chemical structure of Oxybutynin Hydrochloride

1.2.2 盐酸奥昔布宁的作用机制

盐酸奥昔布宁具有抗胆碱、抗平滑肌痉挛、局部麻醉和镇痛作用^[2]，对心血管系统和中枢系统的影响很小，其特点是增加膀胱容量以及每次排尿量，减少不自主的膀胱收缩，延长两次排尿相隔时间。临床适应症有各种尿急、尿频、尿失禁、尿遗症等，对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合^[3]。盐酸奥昔布宁是一种乙酰胆碱竞争性拮抗剂，可以作用于毒蕈碱受体（M受体），引起逼尿肌的收缩^[4] 。所以盐酸奥昔布宁通过阻断乙酰胆碱与M受体的结合而抑制逼尿肌的不自主收缩，从而降低膀胱的收缩性，而产生抑制膀胱过度活动的作用。

1.2.3 盐酸奥昔布宁的药代动力学

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