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摘 要

本实验采用可乳化油法制备盐酸齐拉西酮自微乳，以检测各辅料对原料药的溶解度进行处方筛选，以绘制伪三元相图进行处方的优化，确定最佳处方为PEG-200 30%（w/ w），油酸乙酯20%（w/ w），吐温80 50%（w/ w），盐酸齐拉西酮2.5%（w/ w），柠檬酸36.6%（w/ w）。通过对盐酸齐拉西酮自微乳体外溶出进行研究以及形成微乳的粒径大小衡量制备的自微乳质量。

关键词：盐酸齐拉西酮 自微乳 伪三元相图 体外溶出

The preparation of self-microemulsion of ziprasidone hydrochloride

Abstract

In this paper, self-microemulsifying drug delivery system(SMEDDS) of ziprasidone hydrochloride was prepared by emulsification method. Via detecting the solubility of pharmaceutic adjuvant to screen and draw pseudo-ternary phase diagram to optimize prescription, as a result, the best formulation was obtained as follow: PEG-200 30%（w/w）, ethyl oleate 20%（w/w）, Tween-80 50%（w/w）, ziprasidone hydrochloride 2.5%（w/w）, citric acid 36.6%（w/w）.By vitro dissolution studies of ziprasidone hydrochloride and measurement of microemulsion particle size ,the quality of self-microemulsion was evaluated.

Key Words:Ziprasidone hydrochloride;SMEDDS; pseudo-ternary phase diagram; dissolution in vitro

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 前言 1

1.2齐拉西酮的理化性质 1

1.3齐拉西酮的药理作用 1

1.4自微乳化释药系统（SMEDDS）的介绍 2

1.4.1自微乳形成理论 3

1.4.2处方介绍 3

1.4.3 SMEDDS的制备方法 5

1.4.4 SMEDDS的处方优化 5

1.4.5体外内评价 6

第二章 实验部分 8

2.1 实验试剂与仪器 8

2.1.1 实验试剂 8

2.2 实验方法 8

2.2.1 处方筛选 8

2.2.2 处方优化 9

2.2.3盐酸齐拉西酮自微乳的制备 12

第三章 实验结果 13

3.1 盐酸齐拉西酮自微乳体外溶出研究 13

3.1.1 色谱条件 13

3.1.2 标准曲线的制备 13

3.1.3进样精密度实验 13

3.1.4 溶液稳定性实验 13

3.1.5 回收率实验 14

3.1.6 体外溶出度测定 14

3.2 粒径及其分布 14

第四章 讨论 16

参考文献 17

致 谢 19

第一章 引言

1.1 前言

盐酸齐拉西酮属于第二代抗精神病药物,是非典型的抗精神病药。其药理作用是基于其对多巴胺D₂、D₃、5-羟色胺(5-HT_2A、5-HT_2C、5-HT_1A、5-HT_1D)、α₁-肾上腺素能受体的较高的亲和力,对组胺H₁受体的中等亲和力,对包括M胆碱能受体在内的其他受体尚未见亲和力。同时，齐拉西酮对多巴胺D₂、5-HT_2A、5-HT_1D受体具有拮抗作用,对5-HT_1A受体具有激动作用,能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取^[1]。

自微乳化释药系统（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）是由药物、油相、乳化剂、助乳化剂形成的固体或液体释药体系。口服后在胃肠道的液体中借助胃肠道的蠕动而形成透明且各向同性的微乳（粒径≤100 nm）。SMEDDS 的特点是能使药物存在于细小的油滴中，并能快速分布于整个胃肠道，因此减少了与胃肠壁直接接触而引起不良的刺激；药物在油/水两相之间分配， 依靠细小油滴的巨大表面积提高了难溶性药物的溶出，避免了药物的水解，同时提高了药物的生物利用度^[2] 。

因此本课题选择将齐拉西酮制成自微乳，克服其口服吸收、生物利用度差的缺点，为其临床应用奠定研究基础。

1.2齐拉西酮的理化性质

化学结构

化学名称：5-（2-（4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基）乙基）-6-氯-1,3-二氢-2（1H)-吲哚-2-酮盐酸一水合物

属难溶性药物。

1.3齐拉西酮的药理作用

精神分裂症是一组病因尚未明确的重性精神病，临床上往往表现为症状各异的综合征。临床表现为感知觉障碍，思维障碍，情感障碍，意志和行为障碍等。非典型抗精神病药物的逐步使用使精神分裂症的预后有了较大的改善。盐酸齐拉西酮属于第2代抗精神病药物。其药理作用是基于其对多巴胺D₂、D₃、5-羟色胺(5-HT_2A、5-HT_2C、5-HT_1A、5-HT_1D)、α₁-肾上腺素能受体的较高的亲和力,对组胺H₁受体的中等亲和力,对包括M胆碱能受体在内的其他受体未见亲和力。齐拉西酮对多巴胺D₂、5-HT_2A、5-HT_1D受体具有拮抗作用,对5-HT_1A受体具有激动作用,能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。研究认为,其抗精神分裂症作用机制可能是拮抗多巴胺D₂和5-HT₂受体,对其他受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因,如拮抗H₁受体导致嗜睡,拮抗α₁-肾上腺素能受体导致体位性低血压^[1]。

1.4自微乳化释药系统（SMEDDS）的介绍

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