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摘 要

目的 建立HPLC法测定注射用特立加压素的含量。 方法 采用Waters Symmetry C₁₈ (150×3.0mm，5μm)为色谱柱；以硫酸铵缓冲液（称取硫酸铵3.30g加水至5000ml，加硫酸1ml混匀）-甲醇（1708:292）为流动相A，硫酸铵缓冲液-甲醇（758:242）为流动相B，梯度洗脱；流速为0.6 ml/min；柱温为30℃；检测波长为210nm。结果 特立加压素在0.1571mg/ml～0.2618mg/ml范围内呈良好线性，r=0.9995；回收率为99.82%，RSD 为0.56 %；样品溶液在8小时内稳定；重复性试验RSD 为0.31%。结论 本色谱条件下，主要特异性杂质[AC-Gly¹]与主药完全分离，本法准确度高，重现性好，操作简便。

关键词：注射用特立加压素；RP-HPLC法；含量测定

Content determination of injection pressure specific

ABSTRACT

Objective Determination of vasopressin in the district to establish a HPLC method for injection.Method Using Waters Symmetry C18 (150×3.0mm,5μm) colu-mn;with ammonium sulfate buffer (weighing ammonium sulfate 3.30g add water to 5000 mL,with 1ml of sulfuric acid mix)-methanol (1708:292) as the mobile phase A,ammonium sulfate buffer and methanol (758:242)as the mobile phase B,gradient elution; the flow rate was 0.6 ml/min;column temperature was 30 ℃;the detection wavelength was 210nm.Results Terlipressin in 0.1571mg/ml~0.2618mg/ml range showed a good linear, r=0.9995;the rate of recovery was 99.82%,RSD was 0.56%; the sample solution was stable within 8 hours;repeatability testof RSD 0.31%.Conclusion  The chromatographic condition,completely separate f-rom the main specific impurity [AC-Gly1] and the main drug,this method has highaccuracy, good repeatability, simple operation.

Keywords

注射用特立加压素，RP-HPLC法，含量测定

Injection of terlipressin;RP-HPLC;content determination

目录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

引言 1

1.1 特立加压素的组成 1

1.2药理学作用 1

1.3药理分类 1

1.4药代动力学 1

1.5国内外的研究状况 2

1.5.1国内的研究状况……………………………………………………………2 1.5.2国外的生产状况……………………………………………………………2

1.6临床应用 2

1.7适用症 2

1.8用法用量 2

材料与方法 4

2.1材料 4

2.1.1仪器 4

2.1.2试剂 4

2.2方法 4

2.2.1色谱条件与系统适用性实验 4

2.2.2干扰试验 5

2.2.3线性关系考察 6

2.2.4回收率实验 7

2.2.5定量限 8

2.2.6进样精密度实验 8

2.2.7样品溶液稳定性实验 9

2.2.8重复性实验 9

2.2.9 中间精密度试验 9

2.2.10 含量测定方法与结果 10

分析与讨论 10

3.1溶剂的选择 10

3.2流动相的选择 10

3.3检测波长的选择 11

3.4制剂过程中对含量的要求 11

参考文献 12

致谢 14

引言

特利加压素化学名为三甘氨酰基赖氨酸加压素，是一种人工合成的新型长效血管加压素，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢“释放”出有活性的赖氨酸加压素^[1-4]。主要作用是：①收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量(如减少肠系膜、脾、子宫等的血流)，从而减少门静脉血流、降低门静脉压。②收缩血管以增加动脉血压和全身血管阻力，减少心输出量和心率，增加肾小球滤过率和钠的排泄改善肾功能。

1.1特利加压素的组成：特利加压素是一种合成的l2个氨基酸的多肽，其氨基酸序列为Gly-Gly-Gly-c[Cys-Tyr-Phe-Gin-Asn-Cys]-Pro-Lys-Gly，源于天然的精氨酸加压素^[5-9]，其氨基酸序列为c[Cys-Tyr-Phe-Gin-Asn-Cys]-Pro-Arg-Gly。

1.2药理学作用：特利加压素是一个前体药物，在循环中它被氨基肽酶除N-端三个甘氨酸迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素，引起赖氨酸加压素“缓慢释放”，给药后60～120min达到血浆峰值浓度。特利加压素的半衰期为6h，清除的半衰期为50min，代谢清除速度为每公斤体重9mL/min。

1.3药理分类：肝硬化病人进入门脉循环的各充血静脉与体静脉之间可出现血管吻合、门静脉压升高现象。吻合最常出现于奇静脉与食管下端间，即食管静脉曲张。它们扩张后变得粗大，可破裂入食管腔，引起呕血危及生命。注射垂体激素加压素可控制出血。它引起内脏血管剧烈收缩从而降低门静脉压。然而注射加压素后作用持续时间很短，且可产生副作用，如绞痛、冠脉收缩以及血纤溶性增加^[10-13]。本品为加压素的前体药物，在注射入血液后分子中的甘氨酰基被酶催化水解而产生持续低水平的加压素。它对门静脉血压产生所希望的作用，但对动脉血压变化比使用加压素后小得多，且血液的纤溶性几不增加。推注一次后其作用可维持约4～6h。

1.4 药代动力学：特利加压素在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢降解为有活性的赖氨酸加压素。特利加压素静脉途径给药的药代动力学模型为二室模型^[14-18]，清除半衰期约40分钟，代谢清除率约为9ml/kg/min，分布容积约0.5L/kg。静脉给药后约30分钟可在血浆中检测到有生物活性的赖氨酸加压素，在60～120分钟期间，有活性的赖氨酸加压素达峰值。

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