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摘 要

双氯芬酸钠（DCS）为一种邻羟基苯乙酸类的非甾体抗炎药，可以选择性的阻断花生四烯酸的代谢过程中环氧合酶的生成环节，使前列腺素E2 (PGE2)合成受到抑制，产生镇痛，消炎和抗风湿的临床效果。双氯芬酸钠凝胶剂是一种新型的双氯芬酸钠抗炎镇痛药的剂型。该凝胶剂通过皮肤给药吸收，具有使用方便，起效迅速，持续作用时间较长等特点，并且避免了双氯芬酸钠对胃肠道的刺激。适用于软组织肿痛，包括肩周炎，骨关节炎等。但是，在长期存放中会因一些影响因素产生结块，霉变等不稳定现象。本文就通过双氯芬酸钠凝胶稳定性的影响因素实验探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，从而为双氯芬酸钠凝胶的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据。

关键字：双氯芬酸钠凝胶 影响因素实验 稳定性

Abstract

Diclofenac sodium (DCS) is a non-steroidal anti-inflammatory drugs o-hydroxyphenylacetic acid and the like, can selectively block the metabolism of arachidonic acid in peanuts cyclooxygenase generate links, so that prostaglandin E2 (PGE2) synthesis was inhibited, resulting in clinical effect analgesic, anti-inflammatory and anti-rheumatic. Diclofenac Gel is a new formulation of diclofenac sodium anti-inflammatory analgesics. The gel administered via skin absorption, easy to use, rapid onset, longer duration of action, etc., and avoid the diclofenac sodium gastrointestinal irritation. For soft tissue swelling and pain, including frozen shoulder, osteoarthritis. However, in the long-term storage due to some factors will generate agglomeration, mildew and other instability. In this paper, the experiment by factors inherent stability Diclofenac Gel investigate the stability of the drug, to understand the factors affecting its stability and the possible degradation pathways and degradation products, so as diclofenac sodium gel production, packaging, storage, transport conditions provide a scientific basis.

Keywords: Diclofenac Sodium Influencing factors Test Stability

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 综 述 1

1.1 双氯芬酸钠 1

1.1.1 简介 1

1.1.2 药用机理 1

1.1.3 双氯芬酸钠凝胶剂 2

1.2影响因素实验 3

1.3立题依据 3

1.4主要研究内容 3

第二章 双氯芬酸钠凝胶稳定性研究(影响因素试验) 4

2.1 实验仪器与试剂 4

2.1.1 实验仪器 4

2.1.2 实验试剂 4

2.2 实验方法与结果 4

2.2.1 实验方法 4

2.2.2 实验结果 6

2.2.3影响因素试验结果汇总 13

2.3 结果讨论 13

第三章 结语 13

参考文献 15

致 谢 17

第一章 综 述

1.1 双氯芬酸钠

1.1.1 简介

双氯芬酸钠（Diclofenac Sodium），化学名称为：2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠（sodium2-((2,6-dichlorophenyl)amino)benzeneacetic acid）。分子式：C14H10Cl2NNaO2。

双氯芬酸钠是一种邻羟基苯乙酸类的非甾体抗炎药。其性状为无色结晶，无臭，可溶于水，乙醇等极性有机溶剂，在三氯甲烷中不溶。水溶液pH=7.68 ， pKa=4。熔点283-285℃^[1]。

1.1.2 药用机理

炎症的发生与花生四烯酸（Arachidonic Acid）的代谢过程有关。花生四烯酸属于不饱和脂肪酸，主要存在于细胞膜磷脂中。磷脂酶可使花生四烯酸通过环氧化酶或脂质氧化酶途径分别产生前列腺素和白细胞三烯，可引起炎症和启动凝血系统。磷脂酶激活的因素包括：化学、物理炎症刺激因素或炎症介质、嗜中性粒细胞溶酶体酶等作用。通过环氧化酶途径可产生前列腺素，主要包括：PGE2、PGD2、PGF2、PGI2和TxA2。TxA2主要由血小板产生，因为血小板含有TxA2合成酶。TxA2使血小板聚集和血管收缩。而PGI2主要由血管内皮细胞产生，因为血管内皮细胞含有PGI2合成酶。PGI2可抑制血小板聚集和使血管扩张。前列腺素可协同促进其他炎症介质的增加血管通透性和化学趋化作用。PGD主要由肥大细胞产生。产生PGE2和PGF2的细胞种类较多。PGE2、PGD2和PGF2a协同作用引起血管扩张和促进水肿发生。PGE2使皮肤对疼痛刺激更为敏感，在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热。通过脂质氧化酶途径可产生白细胞三烯（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4等），所产生的5羟基花生四烯酸是中性粒细胞的化学趋化因子。所产生的LTB4是中性粒细胞的化学趋化因子和白细胞功能反应（黏附于内皮细胞、产生氧自由基和释放溶酶体酶）的激活因子。LTC4、LTD4、LTE4可引起明显的血管收缩、支气管痉挛和静脉血管通透性增加^[2]。

双氯芬酸钠可以抑制花生四烯酸环氧化酶系统，减少前列腺素和血小板生成，并且抑制脂氧化酶，减少白三烯B4的生成。双氯芬酸钠还可以抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入^[3]。

双氯芬酸钠从三条途径阻断了花生四烯酸的代谢，减少了诱发炎症物质的生成，达到镇痛，消炎和抗风湿的临床效果^[4]。双氯芬酸钠的消炎作用比甲芬那酸、氟芬那酸及阿司匹林强，镇痛作用也比吲哚美辛强^[5]，具有服用剂量小，副作用小，对心血管系统和中枢神经系统无影响等优点^[6,7]。

1.1.3 双氯芬酸钠凝胶剂

双氯芬酸钠适用于类风湿性和骨关节炎，强直性脊椎炎等病症。由于双氯芬酸钠的半衰期较短，导致需要多次重复给药，这为治疗带来了显著的影响^[8]。而且，双氯芬酸钠还会因为首过效应使得一部分药物流失，造成机体损伤和药物浪费。如口服该药，则需经循环系统带至病灶，过程较长，效率偏低^[9]。

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