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摘 要

双氯芬酸钠即2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠又名双氯灭痛为常用的非甾体抗炎镇痛药。由瑞士汽巴———嘉塞药厂创制，是该公司的主要产品之一。其主要靠抑制环氧合酶减少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用。目前，市场上已经有了双氯芬酸钠肠溶片、缓释片、缓释胶囊、栓剂、气雾剂、双释放肠溶胶囊、软膏剂等。本文中研究的双氯芬酸钠凝胶是一种新型的外用消炎镇痛药,其采用涂展性、粘附性好的新型辅料卡波姆为凝胶剂基质，该凝胶剂不仅剂型独特还具有使用方便、起效快、维持时间长、稳定、作用好的特点。本文主要研究双氯芬酸钠凝胶有关物质检查的耐用性。

关键字：双氯芬酸钠凝胶 有关物质检查 耐用性

Abstract

Diclofenac sodium 2 - ( 2,6- - dichlorophenyl ) - amino acid of sodium diclofenac fight pain as common non - steroidal anti - inflammatory and analgesic drugs. By the Swiss Ciba pharmaceutical --- Ka plug creation, is one of the main products of the company. Its mainly by inhibiting epoxy synthase reduce prostaglandin synthesis, and to some extent reduced inhibiting lipoxygenase enzyme leukotriene, bradykinin, and other products generated and Antipyretic and analgesic and anti-inflammatory role to play. At present, already on the market with diclofenac sodium Enteric - coated tablets, sustained - release tablets, sustained - release capsules, suppositories, aerosol, double release of Enteric - coated capsules, ointment, and so on. This article studies on diclofenac sodium topical gel is a new type of anti-inflammatory analgesics, its use spread, good adhesion of coating new gel matrix accessory carbomer, the gel formulation not only unique but also has easy to use, fast work, maintaining a long time, stability and the role of nice features. This major study of sodium diclofenac gel durability of related substances.

Keywords: Diclofenac Sodium Gel;determination of related substances; durability

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 前 言 ⅰ

1.1 非甾体抗炎药 1

1.2 非甾体抗炎药的作用机制 1

1.3 非甾体抗炎药的分类 2

1.3.1 解热镇痛药 2

1.3.2 抗炎药 2

1.4 双氯芬酸钠 3

1.4.1 简介 3

1.4.2 作用机理 4

1.4.3 研究现状 4

1.5 立题依据 5

1.6 主要研究内容 5

第二章 双氯芬酸钠凝胶杂质分析方法耐用性研究 6

2.1 仪器与试药 6

2.1.1 仪器 6

2.1.2 试药与试剂 6

2.2 方法与结果 7

2.2.1分析方法的确定 7

2.2.2校正因子 7

2.2.3 耐用性 12

结语 18

参考文献 19

致 谢 23

第一章 前 言

1.1非甾体抗炎药

非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球用量最大的药物，能有效治疗自身免疫性疾病，如骨关节炎、风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等，除抗炎作用外兼有解热镇痛作用^{[1, 2]}。其被称为非甾体抗炎药是因为与甾体类的肾上腺皮质激素在化学结构上不同。NSAIDs比甾体抗炎药安全性更好，副作用更小^[3]。

大多数NSAIDs是弱酸，这明显影响其吸收、分布和贮存。在胃、肾、髓质、炎症区或缺血区，多呈非离子型，因为这些部位酸度大，它们优先定位于这些酸性组织器官内，在这些部位的细胞膜上结合的药物浓度明显高于血浆内游离药物浓度。弱酸性的NSAIDs在胃的酸性条件下，易于穿透细胞膜，很快被吸收并很快产生药效，对慢性疾患数周即可充分发挥药效^[4]。

1.2 非甾体抗炎药的作用机制

炎症的产生是个复杂过程，其中一种机理与花生四烯酸（Arachidonic Acid）的代谢过程有关。当细胞膜受到损伤时，溶酶体首先释放出磷酸酯酶A₂，使与细胞膜磷脂结合的花生四烯酸水解，释放出游离的花生四烯酸，其经两条途径代谢：① 环氧化酶途径，转化为前列腺素和血栓素；② 脂氧化酶途径，产生白三烯类，这也是一类炎症介质和过敏物质^[5-7]。

非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热、镇痛作用的主要机制，其是环氧化酶的抑制剂，由于抑制了环氧化酶，使前列腺素生物合成受阻，起到了抗炎、解热、镇痛的作用。但其抑制前列腺素的生物合成又不是唯一的作用机制，其也能抑制磷酸二酯酶从而提高细胞内的cAMP浓度，高浓度的cAMP稳定了中性多核白细胞中溶酶体膜，使溶酶体不易释放出来^{[8, 9]}。

花生四烯酸代谢的环氧化酶和脂氧化酶存在平衡制约关系，一条途径受阻将会导致另一条途径的代谢产物增多，而两条途径的代谢产物都是炎症介质。这也就是服用阿司匹林等一些非甾体抗炎药后出现哮喘等不良反应的原因。就目前的研究可知，各类非甾体抗炎药对脂氧化酶的作用是不同的。例如双氯芬酸有中度抑制脂氧化酶作用，而吲哚美辛、吡罗昔康等则不能抑制脂氧化酶^[10,11]。

1.3 非甾体抗炎药的分类

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