传统抗肿瘤化疗药物伴有严重不良反应以及耐药性，其应用受到很大限制，而血管新生抑制剂作为一类新型的抗肿瘤药物具有很好的发展前景。

一、抗肿瘤血管生成理论

1971年，Folkman 提出”肿瘤生长依赖于血管新生”学说。新生血管为肿瘤提供营养和氧气的同时不断的向宿主输送肿瘤细胞，使其在机体的其他部位继续生长和诱导血管形成而导致肿瘤转移。Hanahand D等^[1]提出血管生成的”开关平衡假说”，认为血管生成受血管生成生长因子和抑制因子的共同调控。肿瘤血管生成经过的主要环节：（1）血管生成因子与抑制因子失衡，形成血管生成表型；（2）血管内皮基底膜的降解；（3）内皮细胞向肿瘤组织迁移及在迁移中增殖；（4）内皮细胞管道化、分支化形成血管环；（5）形成新的^[2]基底膜。鉴于上述理论，有关专家将血管生成抑制剂分为以下几类：

1、抑制基质反应、降解的血管生成抑制剂

目前开发的基质金属蛋白酶抑制剂多为光谱而无选择性，且有剂量依赖性的肌肉-骨骼不良反应。

2、直接作用于内皮细胞

此类药物选择性、药物穿透性好，但开发进程缓慢，如重组人血管内皮抑制素。

3、阻断内皮细胞表面整合素

阻断整合素与细胞外基质间的相互作用^[3]即可抑制内皮细胞迁移和肿瘤血管生成。avβ3和avβ5是第一个整合素靶点，a1β1、a2β1、a5β1、a6β4等可能成为潜在靶点。临床研究中表现出低毒耐受性好。

4、作用于血管生成因子