自20 世纪80 年代以来，随着钙调神经磷酸酶抑制剂、环孢菌素和他克莫司等免疫抑制药物在临床上的大量使用，器官移植手术后急性排斥反应发生率大大降低，使得器官移植成为医学上越来越常用医疗手段。免疫抑制剂是治疗移植排斥反应和自身免疫疾病的主要药物，但是免疫抑制剂是一柄”双刃剑”，目前临床常用的免疫抑制剂存在多种不良反应，长期服用会导致严重的副作用，例如感染、肝肾不良反应、神经毒性、肿瘤等并发症，从而限制了其在临床上的应用。上述副作用的产生多与免疫抑制药物靶点在体内分布广泛且药物对靶点的选择性不高有关，因此，寻找新的免疫系统疾病治疗靶点以及开发针对这些靶点的高效、低毒、高选择性的新型小分子免疫抑制剂成为当务之急。

二氢乳清酸脱氢酶( dihydroorotate dehydrogenase，DHODH) 是一种含铁的黄素依赖线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第4 步反应。人体中静息淋巴细胞主要通过补救合成途径获取细胞代谢所需嘧啶核苷酸，但在免疫激活状态下，淋巴细胞对于嘧啶核苷酸的需求可达静息状态下的8 倍以上，此时淋巴细胞增殖和各种免疫功能的完成都需要启动从头合成途径补充嘧啶核苷酸。抑制DHODH 可以阻断新生嘧啶合成，致使DNA 合成障碍，抑制活化的T 淋巴细胞、B 淋巴细胞，从而在免疫抑制中起重要作用。因此，DHODH 成为治疗移植排斥、类风湿关节炎、牛皮癣等自身免疫性疾病的药物靶点。目前基于此靶点的上市药物主要有来氟米特和布喹那。来氟米特已在1998年被FDA 批准用于治疗类风湿关节炎。布喹那具有广泛药理活性，分别于1986，1988 和1990 年进行了用于治疗肿瘤，银屑病，风湿性关节炎的Ⅰ期临床试验。

DHODH抑制剂来氟米特已经成功应用于自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿性关节炎和肾病综合征等临床治疗，而另一个抑制剂布喹那已经分别完成了抗肿瘤和器官移植免疫抑制的Ⅱ期临床实验。布喹那的临床试验研究结果发现，布喹那联合环孢霉素A或顺铂口服给药时，可引起粘膜炎、白血球减少及血小板减少；而来氟米特的长期使用也会产生较大的毒副作用，如腹泻、肝酶异常、皮疹或高血压等。因此寻找新型高效、副作用小的DHODH抑制剂就成为免疫相关疾病及肿瘤治疗中的研究热点。