文 献 综 述 Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)是肠道胆固醇吸收的关键蛋白,也是胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的分子作用靶点。

NPC1L1的表达受一些核因子受体调控。

敲除apoE-/-小鼠NPC1L1基因能显著抑制动脉粥样硬化的发生和发展,为动脉粥样硬化和冠状动脉性心脏病提供了新的治疗靶点。

血脂异常与动脉粥样硬化性疾病有着极其紧密的联系,尤其是低密度脂蛋白胆固醇( low densitylipoprotein2cholesterol ,LDL2C) 血浆浓度的升高,已被确认为动脉粥样硬化和冠心病发生的主要危险因素,因此合理应用降脂药物对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。

我国目前临床上应用的降脂药物主要有两类,即HMG2CoA 还原酶抑制剂(他汀类药物) 和贝丁酸类药物(或称苯氧乙酸、贝特类药物)。

1994 年以来发表的众多大规模临床试验结果表明,他汀类药物可以显著减少冠心病事件,研究者们对高危病人提出服用他汀类药物强化调脂治疗的建议。

但有研究显示,增加他汀类药物剂量至常规剂量的数倍才能较大幅度降低LDL2C 水平,同时药物不良反应也会相应增加。

因此,在他汀类药物作为抗动脉粥样硬化主流药物的基础上,联合其他降脂药物治疗可能成为未来调脂治疗的发展趋势。

人体血循环中胆固醇主要来自于两种途径，即体内（肝脏与外周组织）生物合成和肠道吸收。

在胆固醇的生物合成过程中，其关键性的限速环节是在HMG-CoA还原酶作用下由HMG-CoA生成甲羟戊酸。