文 献 综 述

一、研究背景

1、双相情感障碍（bipolar affective disorder）

双相情感障碍（BP）是一种主要的心境障碍类型，一种严重的精神科常见病。在全球的发病率高达3%～5%，其中高达一半以上的患者在一生中至少有1次企图自杀的倾向，而大约有10%～15%的患者在一生中实施了自杀，构成了当今全球主要精神卫生问题。双向情感障碍指兼有心境变高和变低两极性特点，是心境在正常、高涨（躁狂）、低落（抑郁）间往返摆动，并伴有相应认知、行为改变，间歇期精神基本正常。治疗双相情感障碍的传统药物有：锂盐、抗抑郁药、抗癫痫药（AED）、苯二氮卓类(BDE)[16]。

2、BP治疗新进展：富马酸喹硫平(quetiapine fumarate)

为了寻找能够更好的治疗BP的新药，研究人员着手研制和开发新一代抗精神病药和抗癫痫药。喹硫平，则是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的一类新型抗精神病药物代表。

富马酸喹硫平(QTP)属于二苯二氮杂卓类衍生物，对多种神经递质受体都有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺（5-HT）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状、认知症状以及情感障碍均有效 ，锥体外系不良反应（EPS）发生率低，故而应用广泛，且副反应较少。现已上市英国AstraZeneca公司生产的富马酸喹硫平缓释片，商品名为”思瑞康”[6]。

二、富马酸喹硫平的理化性质

其化学名称为：11-{4-[2-（2-羟基乙氧基）乙基]-1-哌嗪基}二苯骈[b，f][1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，是一种弱酸性药物，在冰醋酸中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶，溶解度随着pH增加而降低，半衰期约7 h；普通片每日需给药2～3 次，易造成血药浓度的波动并增加不良反应的发生。针对富马酸喹硫平半衰期较短，服药过于频繁，为了提高其生物利用度，延长给药时间，平稳血药浓度，增加患者顺应性，有必要将其制成缓释制剂[1]。

三、缓释片剂的基本类型及其常用辅料