非布司他片人体药代动力学研究开题报告
2020-04-18 20:54:08
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
文 献 综 述 1.非布司他简介 1.1非布司他的结构 非布司他(febuxostat),化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸,也称为tei-6720或tmx-67,图1)是一种非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶(xo)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗[1]。
此药最先由日本帝人公司研究开发,欧盟于2008年批准其上市,美国fda在2009年批准其上市,国内于2013年上市。
此药的发明造福了世界上众多的患高尿酸血症及痛风的病人[2]。
2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
1.用高效液相色谱串联质谱法研究非布司他的人体药代动力学 2.研究方法--高效液相色谱串联质谱法 2.1色谱条件 色谱柱:Inertsil C8-3, 4.6#215;150 mm, 3 μm, GL Sciences;预柱:Zorbax SB-C8, 2.1#215;12.5 mm, 5 μm, Agilent;柱温:35℃;进样器温度:8℃;流动相:流动相 A:0.3%甲酸乙腈;流动相 B:0.3 %甲酸-5 mM 甲酸铵溶液;流动相 A:流动相 B=90:10;流速:800 μL/min;进样量:2 μL;R0:100%甲醇;切换阀程序:1.8 min 切入质谱. 2.2 质谱条件 离子检测方式:多反应监测(MRM);离子化方式:气动辅助电喷雾离子化(ESI);离子极性:负离子(Negtive);检测对象:非布司他,[M-H]-,m/z315.2→271.0;内标:苯扎贝特,[M-H]-,m/z 360.0→274.1;质谱参数:IonSpray Voltage:-4500V;CUR:30 psi;CAD:4 psi;GS1:50 psi;GS2:50 psi;TEM:550 ℃;Resolution Q1:Unit;Resolution Q3:Unit;Pause between mass:5.007 ms;
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