摘 要

碘海醇（Iohexol），即欧乃派克，英文商品名为OMNIPAQUE，是高安全性，非离子型单体碘造影剂的一线代表药物^[1]。20世纪末挪威的奈科明公司率先研发碘海醇，并先后在挪威、瑞典上市，在1985年通过FDA质量认证，获准在美国上市^[2]。2016年碘海醇市场规模约为24.0亿人民币，X射线造影剂中位居第一。

为了对碘海醇进行快速的质量分析，测定其原料药的杂质含量等相关数据，本文选择了高效液相色谱法对碘海醇的含量及纯度进行检测，并对该法的可行性进行了分析方法研究，另外根据USP的碘海醇质量标准，对碘海醇样品中的重金属、水分、游离碘、离子化合物、无机碘化物、游离芳香胺、残留溶剂、有机杂质等项目进行了检测。系统适用性优良，碘海醇与其有关物质可以较好地分离，碘海醇样品中的重金属、水分、游离碘、离子化合物、游离芳香胺、残留溶剂、有机杂质检测结果均符合USP的碘海醇质量标准。

关键词：HPLC 快速分析 碘海醇 杂质

Abstract

Iohexol, chemical name 5-[acetyl(2,3-dihydroxypropyl)amino]-N,N'-bis (2,3–dihdrox ypropyl)-2,4,6-Triiodo-1,3-phthalic acid amide, trade name OMNIPAQUE, Chinese trade name Ou Nai Paike, is a high-security, non-ionic monomer iodine contrast agent. Iohexol was successfully developed by Norway nekomin pharmaceutical in the early 1980s. It was first marketed in Norway and Sweden in 1982 and was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) to be listed in the United States in 1985. Clinical indications include cardiovascular angiography, coronary angiography, urography, CT enhanced scan and myelography. In 2016, the market sales of Iohexol was about 2.4 billion, ranking first among X-ray contrast agents.

Therefore, the research on the high-efficiency synthesis process of Iohexol has high application value. In addition, according to the quality standard of USP, Heavy Metals, Water, Free Iodide, Ionic Compounds, Inorganic iodide, Free Aromatic Amine, Residual Solvents and Organic Impurities in Iohexol samples were detected.The system had good applicability. Iohexol and its related substances could be separated well. The results of determination of Heavy Metals, Water, Free Iodide, Ionic Compounds, Inorganic iodide, Free Aromatic Amine, Residual Solvents and Organic Impurities in Iohexol samples all conform to the quality standard of USP.

KEYWORD：HPLC；Rapid analysis；Iohexol；Impurity detectio

目 录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

绪 论 1

第一章 造影剂简介 2

1.1 造影剂的定义 2

1.2 造影剂的分类 2

1.2.1. 无机碘造影剂 2

1.2.2 有机碘造影剂 2

1.3 碘海醇的概述 4

1.3.1 碘海醇的基本信息 4

1.3.2 碘海醇的药理毒理性质 5

1.3.3 碘海醇的药动学性质 6

1.3.4 碘海醇的临床应用 6

1.3.5 碘海醇的不良反应和禁忌症 6

1.4 课题研究的目的及意义 7

第二章 实验条件 8

2.1 仪器设备与试剂 8

2.1.1 仪器设备 8

2.1.2 实验试剂 8

2.2 色谱条件 9

第三章 结果与讨论 11

3.1 检查 11

3.1.1 重金属 11

3.1.2 水分测定 12

3.1.3 游离碘 13

3.1.4 离子化合物 13

3.1.5 无机碘化物 14

3.1.6 游离芳香胺 14

3.1.7 残留溶剂 15

3.2 分析方法研究 16

3.2.1 含量测定依据 16

3.2.2系统适用性试验 17

3.2.3 线性关系 18

3.2.4 进样精密度 18

3.2.5 溶液稳定性试验 19

3.2.6 回收率试验 19

第四章 结论与展望 21

4.1 结论 21

4.2 展望 21

参考文献 22

致 谢 25

绪 论

1896年德国物理学家伦琴（Rontgen）发现了X射线，又称伦琴射线^[1]。由于其具有很高的穿透能力，能够无创的透视身体，成为医学影像诊断领域一种常用的检查工具。在造影剂的帮助下，人体的组织、血管、器官的影像都能够清晰显现，可以帮助医生更加准确的判断人体内部的异常病变^[2]。其造影原理为：X射线的吸收程度由于造影剂密度与周围组织器官密度的不同而呈现出差异，这种密度差异可以产生图像对比。主要应用于神经系统、心血管系统、胸部器官、腹部器官、盆腔脏器、骨与关节等部位^[3][4]。其中使用较多的是X射线造影剂中可用于多个组织和器官造影的碘造影剂。

1924年美国成功以碘化钠用作逆行造影，成为碘造影剂的开端，随后随着介入放射学的发展，各种造影剂不断更新换代^[5]。现代医学影像诊断技术的迅猛发展以及医院影像设备的不断完善，使造影剂的应用得到了进一步的推广。造影剂一般可以分为离子型、非离子型造影剂两大类^[6][7]。离子型造影剂的主要代表药物是泛影葡胺^[8]；非离子型造影剂主要以碘海醇、碘帕醇、碘佛醇、碘克沙醇、碘普罗胺为主^[9]。但凭借其自身的优势非离子型造影剂很快取代了离子型造影剂，并且在全球得到推广应用，成为了造影剂发展历程中的里程碑。