文 献 综 述 1.1沃替西汀的主要成分和结构 沃替西汀（Vortioxetine），商品名：Brintellix。

化学名: 1 －［2 － ( 2，4 － 甲基苯硫基) 苯 基］哌 嗪 ( 1 － ［2 － ( 2，4 － Dimethylphenylsulfanyl) phenyl］piperazine)[1]，分子式:C18H22N2S 。

沃替西汀是一种5-HT类的抗抑郁药,也是一种新型的抗抑郁药，且具有一些传统5-HT再摄取抑制剂不具有的药理特性，那就是选择性 5-羟色胺( 5-HT) 再摄取抑制剂，此药对多巴胺能神经元和去甲肾上腺素近乎没有影响，通过多项临床研究证明，沃替西汀对于治疗成人重度抑郁症( MDD) 有相对可观的疗效，且耐受性和安全性良好。

沃替西汀药由日本灵北 (Lundbeck) 和武田 (Takeda) 联合研制，于 2013 年 9 月获得 FDA 批准在美国上市，用于治疗成人重度抑郁症和广泛性焦虑症( GAD)。

[2-3] 其中沃替西汀的化学结构式为： 氘代药物是指将药物分子中的部分氢原子替换成比原来重一倍的氘原子，分子的活性基本不变，但碳氘键比碳氢键更加稳定[4]。

1.2药物代谢动力学和药理的相关知识 目前认为沃替西汀是由两种作用机制联合发挥抗抑郁作用：5-羟色胺转运蛋白的抑制作用和受体活性的直接调节作用[5]。

沃替西汀是5-羟色胺转运蛋白(SERT Ki=1.6nmol/L)抑制剂、5-HT1B(Ki=33 nmol/L)受体部分激动剂、5-HT1A(Ki=15 nmol/L)受体激动剂、5-HT3(Ki=3.7 nmol/L)、5-HT7(Ki=19 nmol/L)和5-HT1D(Ki=54 nmol/L)受体拮抗剂,在人体内与5-HT转运体(Serotonin Transporter,SERT)有较高的亲和力(Ki=16 nmol/L),但是对多巴胺转运体(Ki=1 000 nmol/L)和去甲肾上腺素转运体(Ki=113 nmol/L)差不多没有亲和力[6]。

沃替西汀的相对分子质量很小, 而且血浆蛋白结合率为98%, 并与血浆药物浓度无关。

但是在细胞外的分布较为广泛, 表观分布容积约2 600 L。

每日口服2.5~60 mg, 其线性药物代谢动力学特点表现为与给药剂量成比例。