1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

一、简介 近年来，随着分子医学和遗传学对神经母细胞瘤生物学特性的研究和不断深入，使预测其与临床行为相关的预后因素成为可能。

多数学者认为肿瘤细胞转录因子的活化状态可改变癌基因及其他肿瘤相关基因的表达从而导致其凋亡或分化，相关基因的表达调控在nb的发生发展中同样重要[1,2]。

原癌基因编码酪氨酸激酶受体家族（trk），能与神经营养蛋白相互作用引起神经元细胞的生长与成熟，涉及细胞分化、增殖、存活、死亡、治疗耐受、侵袭以及遗传稳定等多个方面[3]；trk家族中的三种受体trka、trkb和trkc的作用大相径庭，为nb重要的预后影响相关基因[4]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

解决的问题：在了解larotrectinib 的合成方法后通过查找文献实现larotrectinib分成3部分的化合物a即(2r)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成。

然后通过一些改进方法提高产率和易操作性，实现该化合物的合成 研究手段：在前期进行化合物分步合成，采用多种分析方法，密切跟踪监控反应进程，通过tlc薄层析实时对产品进行检测，通过柱层析对产品进行纯化和除去杂质，通过减压蒸馏提取纯液态有机化合物。

最后将纯的样品进行nmr分析并解谱图