1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

一、贝曲西班的简介 贝曲西班的原研公司为portola。

2009年portola与默克公司合作开发进行临床研究，但合作于2011年终止，目前portola公司正在进行贝曲西班的Ⅲ期临床研究。

能被快速吸收，3-4小时血药浓度达峰值，半衰期为20小时，80mg的生物利用度为34%，血浆蛋白结合率达60%。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.解决的问题： 本课题通过多种方法合成贝曲西班在对这几种方法从高效、节能、快捷、环保以及成本等多方面进行分析比较，从中找出相对最为环保高效快捷节能的合成路线。

2.研究手段（合成路线）： 第1步： 第2步： 第3步： 第4步： 第5步： 第6步： 参考文献 1.李峥，李旭.抗凝药物在新房颤动治疗中的新进展[J].中国介入心脏病学杂志，2011,19（1）:50-52. 2.张新梅，安丽丽.心房颤动口服抗凝药物的研究进展[J].疑难病杂志，2012,11（5）:397-1756-399. 3.田力，杨艳敏.新型口服抗凝药与心房颤动的抗凝治疗[J].中国新药杂志，2012,21（15）:1756-1759. 4.刘韬，秦牧，黄从新.心房颤动抗凝治疗药物研究的新进展[J].医学研究杂志，2012,41（5）:15. 5.王丹，张家美.新型口服抗凝药预防心房颤动相关卒中的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2015,23（8）:1-14. 6.周建光，周颖奇.新型口服抗凝药的特点和临床研究[J].临床药物治疗杂志，2013,11（5）:8-14. 7.Turpie AG, Bauer KA, Davidson BL, et al. A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor Xa inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT) [J]. Thromb Haemost, 2009, 101(1): 68-76. 8.化冰，李卫萍，李虹伟.心房颤动抗凝治疗进展[J].心血管病学进展，2014,35（6）:660-662. 9.Connolly SJ,Eikelboom J,Dorian P,et al. Betrixaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation:results of a phase 2，randomized，dose-ran ging study ( Explore-Xa) ［J］. Eur Heart J，2013，34( 20) : 1498-1505. 10. B Y Zhu,P Zhang.WO,2001064643.2000-02-29. 11.P Anjali,E P T Leitao,R Jose et al. WO, 2011084519.2009-12-17. 12.G Craig,J P Kanter,L Graeme.US,2007112039.2007-05-17. 13.J P Kanter,K Sujino,S S Zuberi et al. WO,2011084519.2006-11-02. 14.赵华，褚倩倩，王辉等.中国新药杂志.2014,23（24）:2902-2904. 15.况羽，徐启贵.贝曲西班的改进合成[J].化学通报2016,79（3）:15.