文 献 综 述

一、前言

支原体（mycoplasma，MP）是能够自我复制的最小原核生物，肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）属于支原体属，是社区获得性呼吸道感染的常见病原体。MP黏附于呼吸道上皮细胞是与致病能力相关的重要过程^[1]。近年研究发现，MP与宿主细胞的黏附过程中，表面活性蛋白A（SP-A）起到一个”诱饵”（biat）作用，经亲和层析法分析，与SP-A连接的是一种分子质量为68 ku的蛋白，该蛋白经序列分析被命名为MPN372，并在随后的研究中证实具有酶活性^[2]。进一步的研究证实MPN372是一种ADP核糖基转移酶（ADP -ribosyltransferase，ART），并将其命名为社区获得性呼吸窘迫综合征毒素^[3]（community acquired respiratory distress syn#8259;drome toxin，CARDS TX）^[4]。肺炎支原体作为非典型肺炎的病原体，不仅能够引起急、慢性呼吸道感染，还可以引起包括皮肤、关节、中枢神经系统等一系列肺外系统疾病^[5,6]。目前，肺炎支原体的致病机制仍未研究清楚^[7]。近期，研究者们发现一种名为社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(CARDs TX)蛋白，其被认为是目前为止，肺炎支原体体内单一的毒力因子，在肺炎支原体的致病过程中起到了至关重要的作用^[8]。

二、研究意义

最新研究发现肺炎支原体(Mycoplasma penumoniae, MP)毒力因子#8212;#8212;社区获得性呼吸窘迫综合征毒素参与MP侵犯呼吸道等病理生理过程。CARDS TX是由MP基因MPN372编码表达的68KDa蛋白质，主要分布于MP胞膜表面和胞质，具有二磷酸腺普核糖转移酶(ADP-ribosyltransferase, ART)活性，能造成宿主细胞空泡化^[9]，最终导致细胞死亡，参与了MP肺炎等疾病过程。因而被认为是MP的一个重要毒力因子，对其的深入研究可能为MP感染的发病机制提供了一个新的研究方向。通过构建出重组质粒，且CARDs TX 可在大肠杆菌中高效表达，并可获得高纯度的目的蛋白，为深入研究CARDs TX 的生物学特性奠定了基础。越来越多研究人员将工作重点转移至CARDS TX蛋白上来，希望通过对CARDs TX蛋白的研究来了解肺炎支原体的感染机制以及在感染各阶段肺炎支原体数量和毒力的变化。Coreen Johnson等认为，肺炎支原体引起宿主细胞空泡形成主要是通过CARDS TX蛋白动Rab9相关复合体引起的^[10]。还有研究表明CARDS TX蛋白是肺炎支原体引起宿主肺部嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润的主要因子^[11]。Jay Peters等认为，呼吸道CARDs TX蛋白的持续存在，是肺炎支原体引起哮喘的主要原因[12]。因此通过构建CARDs TX重组质粒以获得CARDs TX蛋白，对研究和阐明肺炎支原体的致病机制以及诊断方法的建立是一种非常有效的手段和方法。

三、研究现状