1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

#160;#160;#160; 一、研究背景

目前已经鉴定出17种类泛素蛋白（ubiyuitin-likeprotein ubls,），这些蛋白与底物的结合方式与泛素相似．根据进化特征，可将ubls分为9类，分别为：nedd8、sumo、isg15、fub1、fat10、atg8、atg12、urm和ufm^[1].。nedd8是目前研究最多的ubls之一，与泛素的氨基酸序列具有高度相似性．nedd化修饰是一种动态的可逆蛋白质翻译后修饰方式，可以将nedd8 共价结合到靶蛋白之上，也可以将nedd8从靶蛋白上去除,nedd化修饰对蛋白功能具有重要的调节作用，如改变蛋白质的空间构象、阻碍底物与其它蛋白质的相互作用和招募与nedd8相互作用的蛋白等．最新研究表明，nedd化与肿瘤的发生发展密切相关，但具体的机制还不清楚^[2]．

泛素-蛋白酶体复合物通路（ubiquitin-proteasome pathway,upp）是hershko等在20世纪末发现的1种高效蛋白质降解通路，该通路通过蛋白酶体选择性降解细胞内泛素化的蛋白质，不但能够破坏损失陈旧的蛋白质，而且能够参与调节细胞的多种重要生命过程，精确降解细胞内各种目的靶蛋白，进而参与基因转录，细胞周期调节，以及受体胞吞、抗原呈递等各种细胞生理过程，upp的发现被认为是细胞周期、细胞恶化转化和免疫学研究的转折点^[3]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题主要研究nedd8激酶抑制剂对泛素-蛋白酶体通路调节机制,研究观察神经前体细胞表达下调因子８(nedd8)类泛素修饰抑制因子mln4924对肿瘤细胞增殖的影响并探讨其作用机制方法　

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1. mln4924 0.25~4.0 μmol/Ｌ与u937 细胞、thp１细胞、mo7e细胞和raw264.7细胞作用24ｈ，采用mtt法检测细胞存活.