文 献 综 述

1.1前言

近几年, 芳基吡唑类化合物在农药领域中的研究是个热点,吡唑环是很多天然化合物和合成药物中的核也结构单元，作为杂环化合物中的一个活跃分支, 吡唑类杂环化合物因其具有广泛的生物活性而倍受关注, 在农药和医药上均有较多的应用。吡唑类化合物因其具有高效、低毒，化及其环上取代基可多方位的变换而在药物领域中得到广泛应用。研究发现吡唑类衍生物具有广谱的生物活性包括抗肿瘤、抗菌消炎、抗病毒、抗血小板凝聚、抗血管增生、抗抑郁等，此外吡唑类衍生物还具有抗氧化和镇痛的生物活性.从目前商品化的吡唑类农药来看, 其应用范围极其广泛, 已涉足除草、杀虫、杀螨、杀菌和植物生长调节等多个领域。由于吡唑类化合物高效、低毒和结构多样, 因而具有广阔的研究和开发前景。尤其是氟虫腈(fipronil)的成功开发, 引起农药研究者对此类结构化合物的极大关注，

氟虫腈是一种新型苯基吡唑类化合物。GABA是脊椎动物和无脊椎动物体内重要的抑制性神经递质，杀虫剂结合GABA受体可影响昆虫正常的突触传递，造成神经功能失常，从而导致死亡。氟虫腈通过与靶标生物的神经中枢细胞膜上GABA受体结合，阻塞神经细胞的氯离子通道，从而干扰中枢神经系统的正常功能而使昆虫致毒，对叶蝉、蚜虫、飞虱、蝇类、鳞翅目和鞘翅目幼虫等害虫有很高的杀虫活性，可施于土壤，也可叶面喷雾，在室内多用于杀灭蟑螂、蚂蚁和宠物身上的跳蚤，扁虱.氟虫腈和第1代的氯离子通道阻断性杀虫剂(如多氯环烷烃类)相比，具有更优越的选择性。实验研究表明，氟虫腈对昆虫GABA受体的结合力比哺乳动物高，因此对哺乳动物阻碍氯离子通道的毒作用比其他阻滞此通道的杀虫剂的毒性要小的多.1.6micro;mol/L的氟虫腈几乎能完全抑制蜚蠊GABA受体离子流，然而对大鼠神经细胞GABA受体离子流的抑制率仅有30％，其浓度为1mol/L。此外，值得注意的是氟虫腈能强力阻塞昆虫体内由谷氨酸激活的氟化物通道，谷氨酸一氟化物通道只存在于无脊椎动物体内，而不存在于哺乳类动物，由于氟虫腈对哺乳类和昆虫的相对毒力，谷氨酸一氟化物通道成为其另一重要靶标。但有关氟虫腈对单个谷氨酸一CT通道的作用机制尚待探索。放射性配体结合研究表明，氟虫腈与昆虫以GABA受体的亲和力优于脊椎动物，并且其通道阻断剂范围的结合位点，在昆虫与脊椎动物之间具有不同的性质。该药结构新颖独特,活性高 ,对多种害虫具有优异的防治效果 ,尤其对半翅目 、鳞翅目、缨翅目、鞘翅目等害虫及对环戊二烯类、菊酯类 、氨基甲酸酯类杀虫剂已产生抗性的害虫都显示出极高的敏感性.

氟虫腈（图1）化学名为(RS)-5-氨基-1-(2, 6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰基吡唑-3-腈,（英文通用名：fipronil，商品名：锐劲特，Regent 等）是法国罗纳- 普朗克公司于1987~1989 年开发研制，1992 年在我国进行登记.20 年来氟虫腈的同系物及类似物的合成研究从未停止, 并有数十篇相关专利涉及几十种不同结构类型相关6000 多个化合物发表. 2004 年日本三菱化学公司报道了2 个正在开发的氟虫腈衍生物, pyrafluprole (V3039)在氨基位置引入甲基哒嗪基提高了活性, 另外pyriprole(V3086)在氨基位置引入甲基吡啶基, 该药剂对鞘翅目害虫及半翅目害虫有效, 并对水稻纹枯病有效, 主要用于蔬菜, 目前在试验中

图1 氟虫腈的结构

芳基吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点而受到越来越多的关注。在农药应用上，芳基吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，并且表现出高效、低毒和结构多样性。芳基吡唑类杀虫剂具有广阔的研究和开发前景。论文选题以取代苯胺和2,3-二氰基丙酸乙酯为原料合成芳基吡唑胺类化合物，并与功夫菊酰异硫氰酸酯加成而得芳杂环吡唑功夫酰硫脲类化合物。

1.2吡唑类化合物的研究进展

第一个天然吡唑衍生物是从西瓜子中提取得到的西瓜子氨（cucurbitin），即 β-(N-吡唑基)-α-氨基丙酸(图2)。1883年，L. Knott首次人工合成了一种吡唑衍生物1-苯基-3-甲基吡唑酮 （图3），P.L Sonthwick 在《杂环化学杂志》公布了制备4,6-二氨基-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的实验，希望能把它用作抗疟药物；美国利 US3760084 中则叙述了5-氨基-1-苯基吡唑对治疗温血动物炎症有效，该化合物带有氢或低级烷基；日本专利昭64#8212;12644 叙述了制备 4-氰硫基吡唑衍生物的制备方法并用作为杀菌剂随后，大量的吡唑衍生物被合成出来，其中包括具有镇痛、消炎、退热作用的医用药物安替吡啉（Antipyrine）（图4）。从此，吡唑衍生物在医药、农药领域得到迅速的发展.

图2 图 3 图 4