摘 要

含氟有机化合物在制药、农用化学品和材料科学领域中的应用非常广泛。三氟甲氧基由于具有强吸电子能力和高亲油性的特点，因此在药物和农用化学品开发过程中引入该基团引起了广泛关注。然而，由于三氟甲氧氟离子的不稳定性，通过亲核反应向分子中引入三氟甲氧基较为困难。

炔酰胺是一类重要的官能团化炔烃，在现代有机合成中被视为一种重要的合成子，许多目标产物均可通过炔酰胺进行构建。由于炔酰胺分子集实用性、稳定性和独特的反应性于一身，近年来炔酰胺化学日益引起化学家的兴趣。因此，基于以前我们课题组开展的炔酰胺的氢官能团反应研究，我们采用炔酰胺与芳磺酸三氟甲酯（TFMS）进行反应，实现炔酰胺的氢三氟甲氧基反应，并对该反应的一些影响因素进行了研究。

关键词：含氟有机物 炔酰胺 芳磺酸三氟甲酯 氢三氟甲氧基化反应

Studies on the hydrotrifluoromethoxylation of ynamide

Abstract

Organofluorine compounds are widely used in the fields of pharmaceuticals, agrochemicals and materials science. The introduction of trifluoromethoxy groups into new drugs and agrochemicals has attracted much attention due to their strongly electron-withdrawing nature and high lipophilicity. However,it is difficult to introduce trifluoromethoxy groups into molecules by nucleophilic reactions owing to the instability of trifluoromethoxide anion.

Ynamides, an important class of functionalized alkynes, have emerged as important synthons in modern organic synthesis. A variety of synthetic targets have been constructed from ynamides. In recent years, ynamide chemistry have attracted the increasing interest of chemists due to their availability combined with their stability and unique reactivity. Therefore, Based on our previous studies on hydrofunctionalization of ynamides, we make trifluoromethyl arylsulfonate (TFMS) as a new trifluoromethoxylation reagent react with ynamide. The hydrotrifluoromethoxylation of ynamide has been achieved and some influencing factors have been investigated.

Keywords: Organofluorine compounds; ynamide; trifluoromethyl arylsulfonate；

hydrotrifluoromethoxylation

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1炔酰胺的结构及反应性 2

1.1.1 结构特点 2

1.1.2 反应性质 3

1.2 三氟甲氧基化反应 7

1.2.1含氟有机物 7

1.2.2三氟甲氧基化试剂 7

第二章 实验部分 9

2.1 实验内容 9

2.2 实验仪器及试剂 9

2.2.1 实验仪器 9

2.2.2 实验试剂 10

2.3 炔酰胺的合成 10

2.4 三氟甲氧基化试剂的合成 11

2.4.1 Togni试剂的制备 11

2.4.2 芳磺酸三氟甲酯（TFMS）的制备 12

2.5 炔酰胺氢三氟甲氧基化反应的研究 13

2.5.1 实验内容 13

2.5.2 条件筛选 14

2.5.3 实验分析 15

第三章 总结与展望 17

3.1 总结 17

3.2 展望 18

参考文献 19

附录 21

致谢 23

第一章 绪论

有机化学又称为碳化合物的化学，是研究有机化合物的组成、结构、性质、制备方法与应用的科学，是化学中极重要的一个分支。最初，许多化学家都认为，在生物体内由于存在所谓“生命力”，才能产生有机化合物。1824年，德国化学家维勒从氰经水解制得草酸；1828年他无意中用加热的方法又使氰酸铵转化为尿素。维勒的实验结果给予“生命力”学说第一次冲击。此后，乙酸等有机化合物相继由碳、氢等元素合成，生命力学说才逐渐被人们抛弃。

自从有机化学从“生命力”学说中解放出来的那一天起，有机合成及其方法学的研究便获得迅速发展。有机合成的任务在于目标化合物分子骨架的构建和官能团的转换，从而制造出各种各样的新物质、新材料以及难以分离和提纯的天然产物，大大提高人类生活质量。但科学的大厦不是一日建成的，它需要化学家们开拓和发展各种新型的有机化学反应去添砖加瓦，通过有机合成方法学的研究来充实和丰富合成手段。具体有机合成路线的分析是对有机合成方法学的深化和具体化，而有机合成方法学的探究则是对有机合成的扩展和丰富。

有机合成方法学的发展对有机合成的巨大促进作用可追溯到法国化学家格林尼亚于1901年所创始的格式试剂，其后，D-A反应、Wittig反应、不对称催化氢化及氧化等合成方法学的发现及发展无不对有机合成起到了革命性的推动作用。有机合成方法学的任务在于通过研究具体的新的有机反应实现简单有机物碳链的增长、缩短和官能团的引入，转换，并通过一系列实验确定最佳实验条件，提高反应的产率和立体选择性，达到发展新的合成方法的目的。