论文总字数：17382字

摘 要

4-羟基苯乙醇俗名酪醇，是一种具有重要意义的医药中间体，是选择性β1受体阻滞剂美托洛尔的重要合成原料之一。本文在简略对国内外4-羟基苯乙醇的传统合成路径进行介绍后，引出本次课题对于4-羟基苯乙醇的一种更环保、安全的合成方法的描述。包括苯酚和氯乙酰氯在无水氯化铝作为催化剂下发生傅克酰基化反应后生成酯；再加入乙酸钾，使其与酯发生亲核取代反应；最后在水合肼、碱性条件下发生黄鸣龙还原羰基，再水解中和断裂酯键分别形成酚羟基和醇羟基后生成目标产物对羟基苯乙醇；最终通过实验论证对该合成路径的可行性以及有效性进行数据分析，并打出最终产物的核磁谱图。产率为：68.8%，经过实验测得MP：88.6~89.2℃，文献记载MP：89~93℃，最后通过正交实验确定了在甲醇钠投放量为0.5mol（25equiv.）时产率最高，为85.7%

关键词：4-羟基苯乙醇 合成 傅克酰基化反应 黄鸣龙还原

Abstract

4-hydroxyphenyl ethanol, commonly known as tyrosol, is an important pharmaceutical intermediate and an important synthetic material for metoprolol, a kind of selective β-1 receptor blocker. Based on a brief review of the classic synthetic route of 4-hydroxyphenyl ethanol in the past at home and broad, this paper introduces a more environmentally friendly and safe synthesis method for 4-hydroxyphenyl ethanol. Including phenol and chloroacetyl chloride form an ester after the Friedel-Crafts acylation reaction under the anhydrous aluminum chloride as a catalyst ,then adding sodium acetate to cause nucleophilic substitution reaction with the ester;Finally, under hydrazine hydrate and alkalinen conditions,carbonyl group were reduced after the Wolff-Kishner-Huang min lon-Reduction reaction , and then hydrolyzed and broken ester bond to form phenolic hydroxyl group and alcohol hydroxyl group respectively, and then the target product 4-hydroxylphenyl ethanol was generated Finally, the feasibility and validity of the synthetic path were demonstrated by experiments, and the NMR spectra of the final product were obtained.The resulting product yield was 68.8, the melting point was measured 88.6~89.2℃,and the documented melting point is 89~93 ℃.Finally, the orthogonal experiment confirmed that the yield was the highest when the amount of sodium methoxide was 0.5 mol (25 equiv.), which was 85.7%.

Key Words：4-hydroxyphenyl ethanol；synthesis；Friedel-Crafts acylation；Wolff-Kishner-Huang min lon-Reduction reaction

目录

摘 要 I

Abstract II

目录 III

第一章 文献综述 1

1.1国内外医药发展现 1

1.1.1药品及全球疾病状况介绍 1

1.1.2药品市场简要分析 1

1.2 我国医药中间体发展现状 1

1.3 国内外高血压、心脏病发病率、危害及分布情况 2

1.3.1高血压的现状和危害 2

1.3.2 心肌梗死的全球发病状况 3

1.4 药品市场结合美多心安等药品现状分析 3

1.4.2 药品美多心安的简要分析 3

1.4.3中药中的4-羟基苯乙醇 4

1.5传统4-羟基苯乙醇合成路线介绍 5

1.5.1 发酵法 6

1.5.2以酯为原料还原法 6

1.5.3 苯乙胺合成法 6

1.5.4 以醛为中间体的合成法 7

1.5.5 苯乙醇合成法 7

1.5.6 对溴苯酚合成法 8

1.5.7 苯酚合成法 8

2.3 本文的选题意义和合成路线介绍 9

2.3.1 选题意义 9

2.3.2 解决途径 9

第二章 4-羟基苯乙醇的合成方法 11

2.1 实验试剂和仪器 11

2.1.1 实验试剂 11

2.1.2实验仪器 12

2.2 4-羟基苯乙醇的合成总路线 13

2.3 实验步骤 13

2.3.1 4-（2-氯乙酰基）苯基 2-氯乙酸酯的合成 13

2.3.2 4-羟基苯乙醇的合成 14

2.4 优化实验条件 14

2.5 实验结果分析 17

第三章 实验结论与展望 19

3.1 实验结论 19

3.2 展望 19

参考文献 21

致谢 23

文献综述

1.1国内外医药发展现

1.1.1药品及全球疾病状况介绍

药品是用于人类和各种其他生物的疾病预防、诊断、治疗的重要物质 ，医药行业作为寰球朝阳领域，在全球的市场中始终乘风破浪，勇攀高峰，医药行业所在的体制以及相关机制都发生相当大的变化，医药市场也应该有其应有的相关竞争性^[1]。由于地球生态环境不断恶化,空气、水源被污染，森林、湿地被破坏，人类疾病发生率不断增长,人类的各种急、慢性疾病的发病率呈逐年不断攀高,癌症、白血病等重大疾病的发病率也是居高不下。因此,研发新药是对各种疾病提前预防、及时诊断和治疗的重要举措之一^[2]。

1.1.2药品市场简要分析

近年来，药品医药市场内各大药企之间竞争十分激烈，从医药领头公司辉瑞（Pfizer）、葛兰素史克（GSK）、默沙东（MSD）等外企在医药市场中所占比重即可知道，全球医药市场产销额都在不断升高，增长率也呈平稳上升趋势。而我国，作为仅次于美国的全球第二大医药商品市场,跻身全球药品消费增长速度最快的地区之一^[3]。 自中国入世以来，中国不断进入国际市场，中国医药企业也需要不断提高自身的技术水平、创新能力以提高自身的竞争力，这需要通过提高企业自身技术能力和产品质量，并对国内外医药市场有一定把握。

2012年至2018年，我国药品销售总额自12000亿元逐年递增，同比增长率自接近20%逐年下降。其中西药销售占主导地位，销售方式也变得丰富多样，随着药品销售的相关法律文件的公布，我国现在也开始以网络销售的形式与传统运营模式相结合，与快递服务业相辅佐更是增加了人们购买药品的便利性，目前更是增加了B2B、B2C、O2O等多种网络销售渠道^[4]，但为了避免市场上的药品同质化倾向严重，也更应该提醒我们要注重药品生产过程中的创新。

请支付后下载全文，论文总字数：17382字