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摘 要

利用卤代吡啶环上卤素原子的亲核反应的位置差异，通过控制反应条件，选择性地在环上特定的位置引入所需的基团，或者选择不同强度的亲核试剂，在吡啶环上引入多个不同的基团。

本文主要研究合成2-羟基-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸甲酯的方法，对其结构进行表征，打通小试路线，优化工艺条件，合成分三步，得前两步的回收率分别为84.2％和72.3％，还得到第三步化合物的核磁谱图并对结果进行了分析。以乙烯乙基醚、三氟乙酸酐、氰基乙酰胺、乙醇钠、浓硫酸等为原料合成2-羟基-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸甲酯，最高产率为71.4%，并用¹HNMR对相应产物结构进行了表征。

关键词:合成 卤代吡啶 亲核反应

Abstract

As the difference of halogen atom position on halopyridine ring in nucleophilic reaction, we can select a specific position in the ring to introduce the necessary groups by controlling the reaction conditions or choosing a different strength of nucleophile.

In this paper, we study the synthesis of 2 - hydroxy - 6-3 methyl - 3 - pyridine methyl formate method, its structure is characterized, through test line,Alloy composition three steps,the former two step recovery rate were 84.2% and 72.3% respectively ,also get the third step of compound nuclear magnetic spectra and the results are analyzed.With ethyl vinyl ether, trifluoroacetic acid anhydride, sodium cyano acetamide, ethanol and sulfuric acid as raw material to synthesize 2- hydroxy - 6-3 methyl - 3 - pyridine methyl formate,The high yield rate was 71.4%,We also investigated the corresponding structure of the product with the ¹HNMR spectra.

Key words: Synthesis Halopyridine Nucleophile

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 前言 2

1.2 吡啶的化学性质和结构 3

1.2.1 吡啶的性质 3

1.2.2 吡啶环的反应机理 3

1.3 常见的卤代吡啶的合成 4

1.3.1 化合物3,5,6-三氯吡啶-2-酚及其钠的合成方法简介 4

1.3.2 化合物2－氯－5－三氟甲基吡啶的合成方法及简介 6

1.4 回顾与展望 6

1.5 本文的选题意义及研究内容 7

第二章 实验部分 8

2.1 仪器与试剂 8

2.1.1实验仪器 8

2.1.2 实验试剂 8

2.2 2-羟基-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成 9

2.2.1 实验方案 9

2.2.2 实验方法 10

2.3 实验结果 10

2.3.1 化合物1的合成 10

2.3.2 化合物2的合成 10

2.3.3 化合物3的合成 11

第三章 结果与讨论 11

第四章 结论....................................................................................................................................12

参考文献 13

致谢 14

1. 文献综述

1. 1 前言

含氟、杂环、手性是现代农药和医药领域新药合成的三大特征。含氟杂环化合物的种 类非常多，由于受合成技术的限制,目前应用最多的是吡啶类含氟化合物。吡啶含氟化合物 具有含氟、含氮杂环两种特性，它们与一些手性中间体结合形成的具有含氟、含氮杂环、手性了氟化物外，一些含氯、含溴和少量含碘的化合物作为中间体在农药和医药领域也有着比三大特性的化合物近几年在农药和医药领域研究和应用非常广泛。卤代吡啶类化合物中除较广泛的用途。同时吡啶类含氯、含溴化合物又是吡啶类含氟化合物合成的中间体原料，故含氯、含溴吡啶化合物，特别是含氯吡啶化合物的合成在卤代吡啶类化合物的合成中占非常重要的地位。

卤代吡啶的合成一般有两种方法:一种是多卤代烃环合法,另一种是吡啶卤化法。第 一种方法选择性高、设备简单，但收率低、合成路线长、“三废”多,对吡啶环上含有多种卤素取代的化合物，该法的合成难度大。吡啶卤化法原料易得、合成路线短、“三废”少，但该法受吡啶价格和备选材的影响，一般制备成本较高。近年来随着一些特殊防腐材料的大量使用和新型吡啶卤化催化剂的成功开发，选择吡啶直接氯化、氟化合成吡啶卤化物的方法受到重视。随着吡啶合成技术的不断改进、吡啶生产成本的进一步下降，加上新型吡啶氯化、氟化催化剂的不断开发，该路线的成本优势和环保优势将会越来越凸现。

2-羟基-6-三氟甲基-3-甲酸甲酯吡啶是吡啶类农药中间体，吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，吡啶及其衍生物统称为吡啶碱，是医药、农药、表面活性剂、橡胶助剂、饲料和食品添加剂、合成材料、香料、粘接剂和染料等生产的重要基础原料或中间体。应用范围很广，特别涉及医药、农药和饲料原料、新型高分子材料等许多重要领域。对吡啶及其衍生物在农药和医药研究领域中的应用，特别对含氟、含氮杂环化合物的研究开发都給予了高度重视^[1]。从研究者的分析结果来看，对于农药行业和医药企业而言，掌握并拥有各种卤代吡啶合成技术是在未来的新药开发和生产中抢的先机的关键^[2-3]。

吡啶是苯环的生物等排体，与苯环有着相似的结性质，但由于吡啶环有较好的内吸性，所以当用吡啶环取代苯环时常常在可以明显提高生物活性的同时大幅度降低毒性^[4]。 由此可在农药分子设计中引入吡啶环，往往能得到具有更高生物活性、或更低毒、或更高内吸收性、或更高选择性的化合物。高活性多种含吡啶结构的农药相继问世，表明它已成为农药市场中举足轻重的品种^[5]。

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