1. 毕业设计（论文）主要内容：

蛋白质是生命活动的主要承担者，作为催化反应的酶，作为参与反应的原料，作为组成生物体的物质……以各种形式广泛参与生命活动。泛素作为一类小分子蛋白质，几乎参与了所有的生命过程，此外，泛素还与人类的某些疾病发病机理有关，例如帕金森综合症以及阿尔兹海默症，因此对泛素的相关研究具有很高的价值。而在研究中首先直接面对的问题就是如何获得理想的样品，而本课题主要就是研究磷酸化线性多聚泛素的制备和纯化。拟利用大肠杆菌来表达所需的多聚泛素，然后进行磷酸化，最后利用液相色谱及相关技术对产物进行纯化。

若能得到较为理想的样品则可以围绕蛋白酶体以及泛素磷酸化展开进一步的研究，通过利用单分子荧光共振能量转移、核磁共振以及其它生物物理方法，探讨以下几个科学问题：第一，26S蛋白酶体上有三个泛素结合受体，泛素链与受体结合至少有两种结合方式，那么不同的结合方式是由什么因素决定的；第二，泛素链结合结合不同的泛素受体上时对靶蛋白的命运会有什么影响；第三，在泛素-蛋白酶体途径中，蛋白酶识别的泛素化链是否被磷酸化修饰，泛素磷酸化是否会影响受体的识别甚至靶蛋白的命运；第四，泛素-蛋白酶体复合物的结构是怎么样的。

2. 毕业设计（论文）主要任务及要求

[1] 查阅不少于15篇相关资料，英文文献不少于2篇，完成开题报告。

[2] 构建质粒，构建构建重组蛋白，然后研究其表达、纯化和性能。

[3] 完成不少于20000字符的英文文献翻译。

3. 毕业设计（论文）完成任务的计划与安排

[1] 第1周：了解论文题目，认识所需完成的主要内容和任务；搜集相关学术期刊、论文、文稿、专利、教材等资料，阅读后进行总结，对论题形成一个初步的系统性的认识。

[2] 第2-3 周：完成毕业论文开题报告，确定实验技术路线，确定具体的实验方案和步骤。

[3] 第4-8周：构建表达质粒，然后研究其表达、纯化和性能。

4. 主要参考文献

[1] Kirby N Swatek, David Komander, Ubiquitinmodifications, Cell Research (2016) 26:399-422.

[2] Tobias Wauer, Kirby N Swatek, Jane L Wagstaff, etal. Ubiquitin Ser65 phosphorylation affects ubiquitin structure, chain assemblyand hydrolysis, The EMBO Journal (2015) 34: 307–325