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摘 要

苯并二氢吡喃酮类化合物具有重要的生理和药理活性，在农业和医学研究中具有重要应用。该类化合物的合成方法受到有机合成工作者的广泛关注。随着合成技术的发展，不断出现苯并二氢吡喃酮类化合物合成新方法的报道。本文将对这些新型合成方法展开综述。

关键词： 苯并二氢吡喃酮，杂环骨架，合成方法

Abstract: Benzopyran ketones have attracted much attention due to their specific biological activities. These compounds are particularly important in agricultural and medical research. With the progress of synthesis technology and equipment, various new synthesis methods of benzopyran compounds have been emerging. This review will elaborate on these new synthetic methods.

Keywords: benzopyrone, heterocyclic skeleton, synthetic methods

目 录

1 前言 3

2 合成方法 3

2.1 由苯酚及其衍生物合成 3

2.2 由邻羟基苯乙酮及其衍生物合成 4

2.3 由水杨醛及其衍生物合成 5

结 论 7

参 考 文 献 8

致 谢 9

1 前言

稠合杂环化合物的合成是有机化学和药物化学的热点研究内容。苯并二氢吡喃酮类化合物在农业和医药研究领域具有重要作用。在农业方面，苯并二氢吡喃酮类化合物可用作蚊子幼虫和烟草毛虫的杀虫剂^[1]。在医药方面苯并二氢吡喃酮类化合物具有治疗冠状动脉扩张、消炎、抗癌、抗衰老、抗氧化和抗寄生虫等重要作用^[2-5]，也可被用作过敏反应抑制剂、安定剂、HIV蛋白酶抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂、DNA-PK抑制剂和抗凝血剂等^[6-7]。

苯并二氢吡喃酮类化合物的合成一般以苯酚、邻羟基苯乙酮、水杨醛或者它们的衍生物来制备。本论文将对这些合成研究进展展开综述。

2 合成方法

2.1 由苯酚及其衍生物合成

1999年，Woydowski等报道了取代苯酚和环氧化合物的两组分反应，该反应首先在强碱作用下发生酰化反应，随后在酸性条件下水解，通过分子内环化反应得到苯并二氢吡喃酮类化合物(Scheme 1)。该方法可以制备光学纯的目标产物，但是存在反应条件苛刻，步骤较长，操作繁琐等不足^[8]。

Scheme 1

2005年，Lee等报道了以取代苯酚和马来酸酐为原料的两组分反应(Scheme 2)。该反应首先在三氯化铝催化下发生酰化反应，得到取代的-不饱和羧酸衍生物。随后以乙醇为溶剂，在醋酸钠作用下回流，通过分子内环化反应合成苯并二氢吡喃酮衍生物。目标产物具有一定的抗氧化和消除自由基的能力。该方法起始原料简单易得，合成工艺成熟，但是存在收率不高的不足^[4]。

Scheme 2

2006年，Dumas等报道了醛酮与麦氏酸的缩合产物与取代苯酚的两组分反应(Scheme 3)。该反应以Yb(OTf)₃为催化剂，硝基甲烷为溶剂，在100 ^oC条件下反应1.5小时，以中等偏上的收率得到了一系列多取代苯并二氢吡喃酮衍生物。通过缩合产物中醛酮组分结构的调整，可以合成结构复杂多样的目标产物。^[9]

Scheme 3

2.2 由邻羟基苯乙酮及其衍生物合成

2012年，Luthman等报道了微波辐射下邻羟基苯乙酮和脂肪醛的两组分反应(Scheme 4)。该反应以乙醇为溶剂，在碱的作用下反应生成苯并二氢吡喃酮衍生物。当邻羟基苯乙酮的芳环上含有吸电子基团时，反应收率更高^[10]。

Scheme 4

随着化学工作者对新型催化剂研究的不断深入，合成效率和选择性更高的制备苯并二氢吡喃酮衍生物的合成方法不断有文献报道。2014年，He等通过手性催化剂作用下叔烯酰胺与邻羟基苯乙酮的两组分反应(Scheme 5)，得到多种光学纯的苯并二氢吡喃酮衍生物 ^[11]。

Scheme 5

2017年，Zhao等报道了羟基取代的-不饱和酮的分子内串联环化反应，在温和的条件下实现了一类新型的二氟化苯并二氢吡喃酮衍生物的合成(Scheme 6)。该方法为药物化学的研究提供了高效的合成策略^[12]。

Scheme 6

2018年，Chang等报道了碘化亚铜催化下砜基取代的邻羟基苯乙酮和丙炔酮的串联反应(Scheme 7)。该反应以碳酸钾为碱，二甲亚砜为溶剂，在回流条件下得到了一系列砜基取代的苯并二氢吡喃酮衍生物^[13]。

Scheme 7

2.3 由水杨醛及其衍生物合成

2006年，He等报道了N-杂环卡宾作用下取代水杨醛的分子内亲核取代反应(Scheme 8)，简便高效地构建了苯并二氢吡喃酮衍生物骨架^[14]。

Scheme 8

2007年，Takikawa等报道了三唑盐催化下取代水杨醛的分子内醛酮缩合反应，在室温条件下合成了一系列苯并二氢吡喃衍生物(Scheme 9)。该反应具有较高的化学选择性和原子经济性^[15]。

Scheme 9

2009年，Hirano等报道了烯丙基取代的水杨醛衍生物在噻唑鎓盐和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）的作用下，合成了一系列在生物学和药物化学中具有重要应用的苯并二氢吡喃酮衍生物(Scheme 10) ^[16]。

Scheme 10

在上述研究基础上，2014年，Rafinska等报道了在烯丙基端位引入吸电子基团的取代水杨醛的分子内环化反应，以几乎定量的收率得到了一系列苯并二氢吡喃酮衍生物(Scheme 11) ^[17]。

Scheme 11

2015年，Du等报道了在Rh催化剂作用下，炔烃与水杨醛的两组分反应，得到了一系列光学纯的2,3-二取代苯并二氢吡喃酮衍生物。该合成策略可应用于天然产物的全合成中(Scheme 12) ^[18]。

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