文 献 综 述

齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是一种天然的五环三萜类化合物，主要提取于木犀科植物齐墩果的叶子，因此得名齐墩果酸；广泛地存在于龙胆科植物青叶胆全草、女贞果实等植物中。OA具有很好的生理活性，能达到保肝、抗菌和抗HIV等多种效果，并且毒性很低，不良反应少，有很 大的应用范围和应用价值。但其作为药物有水溶性差的缺点，本文以OA为先导化合物，与NaOH和KOH分别反应生成齐墩果酸盐，以达到提高OA前药的水溶性的目的。优化与OA反应生成盐方法，寻找收率、纯度提高的最优反应条件。

1、五环三萜类化合物

五环三萜类化合物在自然界种类繁多，分布广泛，资源丰富。常见的五环三萜酸有齐墩果烷型三萜酸，如齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)、甘草次酸(Glycyrrhetinic Acid，GA)和山楂酸( Masilinic Acid，MA)等，乌苏烷型三萜酸乌苏酸，又名熊果酸( Ursolinic Acid，UA)及羽扇豆烷型三萜酸如白桦酸(Betulinic Acid，BA)等。多年来，关于五环三萜类化合物的结构和活性研究积累了丰富的经验。大量实验研究表明，含五环三萜母核的萜类化合物具有广泛的药理作用和重要的生物活性，尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性^[1]。尤其是近年来不少学者整理了大量数据，总结出一些规律，对五环三萜类化合物的结构鉴定研究提供了很大帮助。由于五环三萜生产工艺复杂、药理学作用机制不够明确、体内生物利用度低，使其在临床上运用还不够广泛，因此有必要进行系统而深入的研究，特别是化学成分和药理作用之间关系的研究。随着化学研究的进展，对单体成分生理活性的研究也趋于广泛和深入，相信在不久的将来五环三萜类化合物将成为各种药物中的重要组成部分。

1.2、齐墩果酸的特点

1.2.1、齐墩果酸的来源与分布

OA化学名:(3β)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic Acid，分子式:C₃₀H₄₈O₃，分子量:456.71。但目前来说难以合成，即使合成工艺可行且价格较高，故常从植物中提取所得。OA在齐墩果、女贞子、青叶胆、楤木等植物中有较丰富的含量，女贞子主要分布于浙江、江苏，多地都有分布。青叶胆在云南、四川、贵州、湖南、广东、福建、广西等地较多。但由于植物的种类、生长环境和分离方法等的不同，其中的OA的含量会有所不同。以高效液相色谱分离，不同产地女贞子中的OA含量有:广东和呼和浩特是样品中含量较高的两地；以反相高效液相色谱的方法分离，得到河北、福建、江苏等地的样品中含量较高^[2]。以微波辅助提取、超声波辅助提取和超临界萃取等法提取女贞子中OA含量分别为1.10%、1.291%、1.107%；与传统的提取法，如回流法和煎煮法，这三种方法都得到了较好的提取效果。并且超临界萃取法可用于大规模的生产和工业化^[3]。用95%的乙醇回流提取青叶胆中OA，具有很好的效果和较低的成本^[4]。

1.2.2、齐墩果酸的药理特性

OA含有羟基、双键和羧基活性基团，已有研究表明OA具有多种药理作用，并且毒性小，副作用少。

(1)保肝护肝作用

在1975年的研究中就发现OA的保肝护肝作用，OA可以使肝组织炎症减弱，并能促进肝细胞再生，快速修复坏死区，使得肝硬变难以形成，起到保肝护肝的作用。它还能和肝脏内的毒性物质结合，发挥解毒的功能。