1. 研究目的与意义（文献综述）

1.1. 含氟有机化合物

氟位于元素周期表中第二周期、第七主族，是元素周期表中电负性最大的元素。氟的吸电子能力很强，同时，其可极化能力非常弱。因此，向化合物中引入氟原子能够显著改变化合物的物理和化学性质^1,2。大量研究表明，在化合物的特定位置引入氟原子能够显著改善母体化合物的亲脂性、生物活性以及代谢稳定性。氟原子能够改变化合物以上性质的原因在于^3,4：

（1）氟原子与氢原子的原子半径非常接近，当化合物中的氢原子被氟原子替换后，药物分子的空间大小几乎不变，不容易被生物体内的酶识别，使得含氟有机分子可以顺利地到达生物体内的特定作用位置，参与代谢过程，发挥药物作用；（2）氟原子具有很强的吸电子能力，与碳原子形成共价键后电子云偏向氟原子，从而造成键的极性增大，进一步影响其酸碱性、偶极矩等;（3）含氟基团一般具有很高的亲脂性，这使得生物膜对含氟有机分子具有很好的渗透性，因此，含氟有机分子可以顺利地被组织细胞传递，提高了病变组织对药物分子的吸收，能有效地增强药效以及减少药剂量；（4）c-f键的键能远大于c-h键的键能，具有很高的化学稳定性，这导致c-f键更加难以断裂，能有效地防止生物体内各种酶对药物分子的降解作用，增强了药物分子的代谢稳定性，提高了药物分子在生物体内的传递和吸收效果；（5）与氧原子和氮原子一样，氟原子也能作为氢键的受体，这使得一些含有氧原子或者氮原子的化合物被氟原子取代后不仅能保留其原有生物活性，而且展现出与受体酶更好的结合效果。含氟有机分子已经成为许多药物分子中的重要组成部分⁵。

1.2. 含偕二氟亚甲基有机化合物

向有机化合物中引入偕二氟亚甲基能够显著改善化合物的渗透性、亲脂性以及代谢稳定性。因此，含偕二氟亚甲基化合物的合成是目前有机氟化学中的一个研究热点^6,7。其中，β, β-偕二氟亚甲基胺类化合物的合成尤其吸引化学工作者的关注^8,9。目前，关于β, β-偕二氟亚甲基胺类化合物的合成研究主要集中于α-二氟亚甲基-β-胺基羰基化合物（图6-1，a）、α-二氟亚甲基-β-杂原子取代的胺类化合物（b）以及α-二氟甲基胺（c）的合成。然而，关于偕二氟高烯丙基胺类化合物（d）的合成研究报道较少，尽管此类骨架常见于许多生物活性分子中（d-1~4）。因此，发展高效合成偕二氟高烯丙基胺化合物的方法学具有重要的意义。

2. 研究的基本内容与方案

2.1. 设计思想

通过文献调研，我们知道偕二氟高烯丙基胺是一类非常重要的化合物，然而，目前合成此类化合物的方法存在使用超过当量金属试剂以及底物适用范围有限等问题¹⁰。因此，发展绿色有效的合成此类化合物的方法学具有重要的意义。偕二氟烯丙基硼酸酯是一类稳定、无毒的试剂，已经被成功用于与羰基化合物的加成反应获得偕二氟高烯丙基醇类化合物，然而，此类化合物与亚胺的反应尚未报道，其原因可能是亚胺比羰基化合物的亲电性更低。我们知道酯交换策略可以用于活化烯丙基硼化合物，促进其与亚胺的加成反应。目前，schaus¹¹和zhang¹²课题组已经分别将此策略应用于活泼的烯丙基硼酸二异丙酯或丙二醇酯、烯丙基硼酸与亚胺的加成反应。然而，采用此策略活化稳定的烯丙基硼酸频哪醇酯尚未报道，无疑也更具挑战性。我们打算在亚胺的邻位引入羟基，从而与偕二氟烯丙基硼酸频哪醇酯发生酯交换反应，形成活泼的、非环状的烯丙基硼酸酯，同时促进反应以分子内六元环椅式过渡态的形式发生，从而成功获得偕二氟高烯丙基胺化合物。

2.2. 项目研究的技术方案及技术路线

2.2.1. -ots取代偕二氟烯丙基硼酸酯的合成

由文献的方法先合成溴甲基硼酸频哪醇酯1，然后用溴甲基硼酸频哪醇酯1与偕二氟化合物2a反应得到目标化合物2^13,14。

3. 研究计划与安排

4. 参考文献（12篇以上）

(1) o'hagan,d.: understanding organofluorine chemistry. an introduction to the c-f bond. chemical society reviews 2008, 37, 308-319.

(2) furuya, t.;kamlet, a. s.; ritter, t.: catalysis for fluorination and trifluoromethylation. nature 2011, 473, 470.

(3) 何展荣; 黄毅勇; francis, v.: 基于三氟甲基砌块的催化不对称傅-克反应研究进展. 化学学报 2013, 700-712.