淀粉样蛋白靶向性铂(IV)配合物的设计与合成文献综述
2020-05-06 16:48:52
文 献 综 述 一.铂类药物的应用 铂类抗癌药物已在临床上使用了三十多年,年销售额超过10亿美元。
Pt类抗癌化合物被称为”DNA烷化剂”,因为它们可以与DNA的碱基(特别是鸟嘌呤)结合[1]。
稳定的DNA络合物具有破坏性,并最终导致细胞的死亡。
然而,核碱基不是这些药物的唯一可靠靶标,过程中还可能涉及其他生物分子。
有很多人就致力于蛋白质的研究,因为其中含有几个潜在的铂反应位点(His,Met和Cys),特别是金属与含硫基团的反应过程在动力学上比较有利[2]。
虽然一些铂敏感性肿瘤(例如睾丸癌)可通过联合化疗治愈,但大多数仍会复发,随后证明他们对铂化合物具有抗性。
体内耐药机制的进一步研究对于预测化疗的临床十分有价值,并且对改善多种铂抗性肿瘤类型患者的新治疗有较大潜力[3]。
二.铂配合物的治疗机理 1. AD与铂配合物的联系 阿尔茨海默病(Alzheimer#8217;s disease, AD),是一种常见的神经退行性疾病,常发病于老年阶段和老年前期。
其主要组织病理学特征包括β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)聚集形成的老年斑、过度磷酸化的 Tau 蛋白聚集形成的神经纤维缠结和神经元以及突触的选择性丢失[4]。
AD 的发病机制至今不明,存在有多种假说学说,其中认可较为广泛的有:β淀粉样蛋白毒性学说、微管相关蛋白学说、胆碱能损伤学说等[5]。