一、腺苷蛋氨酸的概述及目前的生产现状

腺苷甲硫氨酸，S-Adenosyl-L-methionine，也称腺苷蛋氨酸，常缩写为SAM或Adomet,其结构式见图1。^[1]

图1 腺苷蛋氨酸的化学结构式

它在1962年为CantoniGL所发现^[2]。不论是原核细胞还是真核细胞，它都是极为重要的中间代谢物质，参与众多生物反应。在生物体中，SAM通过S-腺苷甲硫氨酸合成酶，消耗ATP使甲硫氨酸腺苷化而合成。SAM是人体内最重要的甲基供体，在生命活动过程中，使得重要物质如核酸、蛋白质、脂类、碳水化合物等甲基化^[3]。而甲基化作用在物质代谢中的重要性，已早为人们所熟知。已知许多含N物质，如肌酸、松果素、肾上腺素、甲氧肾上腺素、鹅肌肽、肉碱、肌碱、甲基组胺等，经过SAM提供的甲基化后，是人体中非常重要的物质。同时，SAM也参与人体内的转氨丙基和转硫基^[4]等代谢反应，因此，SAM对人体许多疾病的预防和治疗，都有积极作用。早在20世纪70年代末，SAM就出现在欧洲的医药市场上，当时是用作治疗关节炎的抗炎止痛药物，据推测其作用机制可能是由于SAM对花生酸系统的干涉。20世纪80年代中期，SAM在欧洲首先被推荐为抗忧郁症的精神病药物。1990年在美国也通过FDA的随机双盲法验证。近年来，国外已转向肝脏疾病的治疗，成为治疗肝病的理想药物^[5]。SAM在我国已开始临床应用，但都依赖于进口，国内还没有SAM产业化的报道。因此，该药价格昂贵，而我国是乙肝流行大国，SAM的开发，可降低该药的价格，具有重大的社会意义和经济意义。

SAM可以由化学合成^[6][7]、体外酶促合成^[8]或经微生物发酵转化^[9][10]三种途径得到，目前，生物转化法是工业规模生产SAM的主要方法。某些微生物可以通过细胞代谢，以蛋氨酸和ATP为底物，在SAM合成酶作用下，在细胞内积累SAM。

在L蛋氨酸存在时，可以通过培养一些微生物细胞如:Saccharomyces.Candida , Hansenula。其中，酿酒酵母属((S.cerevisia)具有较高积累SAM的能力，是最常用的微生物。

L-蛋氨酸的转化率一般比较低，只有10~35%，酵母细胞生产的SAM中，产物的80%具有生物活性，而且生产中除Ir蛋氨酸转化率较低外，从操作过程和产量的角度考虑，用生物合成法生产SAM所面临的问题是如何提高SAM产量。除了外加L蛋氨酸外，还要对培养基组成进行研究，如加入一种不含硫原子的氨基酸、氨基乙酸或丙氨酸，添加重金属离子等。

二、工艺流程

1、种子罐物料配方(g/L)

3%葡萄糖、1%酵母膏、1%蛋白陈、0.4%KH₂P0₄、0.2%K₂HP0₄