羰基还原酶CprCR催化性能提高的定点突变分子改造文献综述
2020-06-04 20:27:47
文 献 综 述 1. 研究背景 1.1 羰基还原酶 羰基还原酶在酶学分类上属于短链脱氢/还原酶类,以NADPH为辅酶,催化还原许多在生理和药理上有活性的羰基化合物,并且大多数都为单亚基的胞内酶[1]。
羰基还原酶是重要的生物催化剂,能将潜手性的底物转化成具有手性的重要医药中间体[2-3],因此在不对称合成的有机反应中起着重要的作用。
许多手性醇可以通过羰基还原酶对潜手性酮的立体选择性还原得到。
1.2生物催化的概念 生物催化法是指利用酶或有机体(细胞等)作为催化剂实现化学转化的过程,又称生物转化。
生物催化的本质是酶催化,从前体化合物出发,利用氧化还原酶,水解酶,环氧化酶等,直接不对称合成各种手性醇,酯,胺衍生物。
由于不需要制备消旋化合物,且转化率最高可达100%,因而具有更大的工业应用价值。
应用于手性技术的主要是选择性生物催化。
选择性生物催化特别适用于手性合成和手性拆分,它不需要手性分离介质,手性试剂,手性溶剂,手性催化剂等,可直接将化学合成的外消旋衍生物,前体或潜手性化合物转化成单一对映异构的光学活性产物。
1.3 (S)-1-BOC-3-羟基哌啶(S-NBHP)的研究意义及研究前景 (S)-1-BOC-3-羟基哌啶(S-NBHP)是一种可用于合成非天然药物抗充血性心力衰竭药卡莫瑞林、BTK抑制剂ibrutinib、天然物质异白刺啉淋胺(isonitramine)和小果白刺碱(sibirine)等物质的关键中间体,因此该化合物具有广泛的应用前景。
迄今为止S-NBHP已经通过化学还原和生物催化法合成。