1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

利福平是从利福霉素b得到的一种半合成抗生素。能抑制细菌dna转录合成rna，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。它具有疗效显著，毒副作用小，口服吸收好等优点。我国于1972年试制成功，1974年正式投入生产^[1]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。在传统釜式工艺中，利福平制备消耗的4甲基-哌嗪量大，且产生副产物多，质量一般，成本巨大等问题。 微反应器是一种借助于特殊微加工技术以固体基质制造的可用于进行化学反应的三维结构元件。微反应器通常含有小的通道尺寸（当量直径小于要求在10μm-1000μm）和通道多样性例如，锯齿形，心形等，流体在这些通道中流动，并要求在这些通道中发生所要求的反应。这样就导致了在微构造的化学设备中具有非常大的表面积/体积比率，由此产生了巨大的传质传热效果，是常规反应的千倍甚至是万倍,这就避免了局部过热，混合不匀等常规缺陷。本课题需要通过微通道反应器传质传热的优点，降低副反应，提高产品质量，降低成本，优化绿色的高效的利福平生产工艺。

传统的合成方法是将利福霉素噁嗪加入含有回收侧链的丁醇和精制母液中，溶解后滴加1一甲基一4一氨基哌嗪，于40---50℃反应1~2h，水解、缩合反应完毕，采用共沸蒸馏法回收过量未反应的1一甲基一4一氨基哌嗪，之后用1%醋酸调pH5. 4-5. 8析出结晶得粗品利福平。本课题以利福霉素噁嗪为原料，通过微通道技术，控制常规反应器需要控制的温度，时间以及微通道反应器特有的流速等多个因素，增加利福平的产率、纯度，减少原料成本。