手性非天然氨基酸及其衍生物的HPLC分析文献综述
2020-06-23 20:58:52
文 献 综 述 1.1 手性氨基酸概况 1.1.1 手性非天然氨基酸及其衍生物简介 手性非天然氨基酸及其衍生物是人工合成的氨基酸,有些和天然氨基酸完全不同,它们是分子设计的结果。
有些则是天然氨基酸的侧链上引入或转化一些基团来优化它的性能。
手性非天然氨基酸及其衍生物在生物体内发挥着不同的生理作用,并在生化性质等方面具有自身显著的特性,它们已被广泛用于合成维生素和生理活性肽,并在医药、食品、农药等方面发挥越来越重要的作用。
例如,手性非天然氨基酸及其衍生物是许多上市药物中的重要合成砌块,将它引入肽链中,可以改变肽的生理活性和构型构象,对多肽类似物的药物开发具有重要意义。
目前国内手性非天然氨基酸研究和应用,大多其产品质量和制造成本都缺乏与国外大公司竞争的能力。
随着非天然氨基酸的应用日益增加,市场需求正日益扩大,提高检测精度,提高产品质量显得越来越紧迫。
因此,探索最佳方法检测非天然氨基酸及其衍生物意义重大,具有良好的经济效益和社会效益。
1.1.2 手性非天然氨基酸及其衍生物的生理活性 大多数氨基酸都存在D型和L型两种对映异构体,但L-氨基酸与D-氨基酸的生理活性却并不相同,L-氨基酸是人体重要的营养物质,并被广泛地应用于食品、化妆瓶和医药等领域;而D-氨基酸的浓度变化则与一些重要的生理疾病息息相关(如:阿尔兹海默症、精神分裂症等);只有L型氨基酸才能被人体直接利用【1】,D-氨基酸由于难以被细菌降解,不易产生抗药性而产生成为酶抑制剂的重要合成前体,在多肽类药物中,D-氨基酸代替L-氨基酸回大大延长肽类药物的半衰期并降低副作用【2】。
同时在组成生物膜的氨基酸中,如用D-氨基酸来取代L-氨基酸,酶的高级结构就会被破坏,就会引起酶的活性的降低甚至丧失。
1.2 手性非天然氨基酸及其衍生物的来源 氨基酸按存在方式可分成天然氨基酸和非天然氨基酸。