1. 研究目的与意义（文献综述）
trk激酶是一类神经生长因子受体，其家族由高度同源性的原肌球蛋白相关激酶a( tropomyosin-relatedkinase a, trka )、原肌球蛋白相关激酶b(tropomyosin-related kinaseb，trkb )、原肌球蛋白相关激酶c ( tro-pomyosin-related kinase c, trkc)组成，分别由ntrk1, ntrk2和ntrk3基因编码。trk激酶通过ras/mapk,pi3k/akt和plc，等下游通路影响细胞增殖、分化、代谢、凋亡。当染色体变异发生ntrk基因融合，可导致trk激酶下游信号通路调控失常，该通路的过度激活可导致癌症产生。ntrk基因融合出现在在多种成人和儿童实体瘤之中，包括乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌，以及各种肉瘤。在常见的癌症中，如非小细胞肺癌，结直肠癌等，ntrk基因融合的发生率较低，大致为1%一3%;但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤，类似乳腺分泌性癌，乳腺分泌型癌等，ntrk基因融合的发生率可达90%以上。
目前靶向ntrk融合基因的临床在研新药共有11种，它们都具有trk激酶抑制活性，大多通过与atp竞争结合位点实现抑制激酶催化活性，其中larotrectinib ,entrectinib较具竞争潜力。
larotrectinib一种trk小分子抑制剂，在trk融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性，适用的患者年龄和肿瘤类型范围广，并且具有良好的耐受性，有望成为第一个通过“篮子”临床试验(basket trial)获批的靶向药物。其适应症分布于13种不同肿瘤类型，包括唾液腺癌、肺癌、肉瘤癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胆管癌等。larotrectinib最初由array biopharma开发，2013年授权给loxo oncology，曾在2016年7月13日被fda授予突破药物资格，有望成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型、分子意义上的肿瘤靶向治疗药。
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2. 研究的基本内容与方案
研究目标：通过研究找到一种收率高，反应条件温和，步骤少，成本低的r-2-(2,5-二氟苯基)吡咯的合成路线。
研究内容：
1.制备各步中间产物的反应，以及各步反应所用到的反应物的投料比及用量、反应温度及压强、催化剂的种类等；
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3. 研究计划与安排
1-2周，文献调研及开题报告的撰写。
3-14周，研究工作
15周 论文的撰写及数据的补充整理
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4. 参考文献（12篇以上）
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