摘 要

秋水仙为百合科秋水仙属植物，其鳞茎含秋水仙碱，具有极高药用价值。通滞苏润江片即为秋水仙与诃子肉、番泻叶、司卡摩尼亚脂等七种药材以现代制剂工艺加工而成的中药复方制剂，该制剂具有活血化瘀、消除肿痛的功效，主治痛风性关节炎以及坐骨神经痛等疾病。秋水仙作为该制剂的主要组分，其活性成分秋水仙碱与通滞苏润江片制剂的药效直接相关。秋水仙碱可抗痛风和抗肿瘤，对于炎症也有一定的消除作用，而且可有效抑制胶质瘤细胞的生长。

本课题旨在通过药典委公示的秋水仙质量控制方法，以秋水仙碱为主要研究指标，利用薄层色谱法和高效液相色谱法等技术，对不同产地的秋水仙药材进行质量评价研究，为药用秋水仙的产地选择提供依据。

本课题研究结果表明，使用薄层色谱法进行秋水仙碱鉴别时，斑点比较清晰，阴性样品点无干扰，分离程度较好。所调研的秋水仙样品中均能清晰的鉴别出秋水仙碱。用高效液相色谱法对不同产地秋水仙中的秋水仙碱进行含量测定，所调研的秋水仙样品含量范围在0.048%-0.054%之间，处于质量标准值0.010%-0.065%的范围之间，并发现新疆地区的秋水仙药材中秋水仙碱含量普遍高于庐山和昆明的药材。本课题利用法定方法对不同产地的秋水仙进行了质量检测，为药用秋水仙的产地选择提供了依据，对提高通滞苏润江片的质量有重要意义。

关键词：秋水仙碱；秋水仙；质量评价研究；痛风性关节炎

Abstract

The colchicum is a genus of genus colchicum, and its bulb contains colchicine, which has extremely high medicinal value. The stagnation of Su Runjiang tablets is a traditional Chinese medicine compound preparation which is processed by modern preparation process, such as colchicum and medlar meat, senna leaf and semalan gum. The preparation has the functions of promoting blood circulation, eliminating swelling and pain. Efficacy, attending gouty arthritis and sciatica. As the main component of the preparation, colchicine is directly related to the efficacy of the colchicine and the stagnation of Su Runjiang tablets. Colchicine is anti-gout and anti-tumor, has a certain elimination effect on inflammation, and can effectively inhibit the growth of glioma cells.

This project aims to evaluate the quality of colchicine from different habitats by using colchicine as the main research index and the techniques of thin layer chromatography and high performance liquid chromatography. Provide a basis for the choice of the origin of medicinal colchicum.

The results of this study show that when the colchicine is identified by thin-layer chromatography, the spots are clear, the negative sample points are not disturbed, and the degree of separation is good. The colchicine can be clearly identified in the colchicine samples investigated. The content of colchicine in colchicum from different habitats was determined by high performance liquid chromatography. The content of colchicum samples studied ranged from 0.048% to 0.054%, which was between the range of quality standard values of 0.010%-0.065%. It was found that the content of colchicine in colchicum medicinal materials in Xinjiang was generally higher than that in Laoshan and Kunming. This project uses the statutory method to test the quality of colchicum from different producing areas, which provides a basis for the choice of the origin of medicinal colchicum, and is of great significance for improving the quality of the stagnation Su Runjiang tablets.

Key words: colchicine; colchicum; quality evaluation study; gouty arthritis

目 录

第1章 绪论 1

1.1 通滞苏润江片研究概况 2

1.1.1 药物功效 2

1.1.2 制备方法 2

1.2 秋水仙的研究概况 3

1.2.1 形态特征 3

1.2.2 生长习性 3

1.2.3 产地分布 3

1.2.4 药用价值 4

1.2.5 临床应用 4

1.3 秋水仙碱的作用机制 4

1.4 通滞苏润江片中其他中药材成分 5

1.4.1 诃子肉 5

1.4.2 巴旦仁 5

1.4.3 司卡摩尼亚脂 5

1.4.4 西红花 6

1.4.5 番泻叶 6

1.4.6 盒果藤 6

1.5 研究目的与价值 7

第2章 不同产地秋水仙的质量标准研究 8

2.1 不同产地秋水仙中秋水仙碱薄层鉴别实验 8

2.1.1 实验仪器及试剂 8

2.1.2 标准品及样品 9

2.1.3 对照品溶液的制备 9

2.1.4 供试品溶液的制备 9

2.1.5 薄层鉴别实验 10

2.2 不同产地秋水仙中秋水仙碱的含量测定 10

2.2.1 实验仪器及试剂 10

2.2.2 标准品及样品 11

2.2.3 色谱条件与系统适用性试验 11

2.2.4 对照品溶液的制备 12

2.2.5 供试品溶液的制备 12

2.2.6 含量测定 12

第3章 结果与讨论 14

参考文献 15

致谢 17

附录 18

第1章 绪论

嘌呤代谢紊乱会导致尿酸排泄的减少，或增加尿酸的产生，从而令血中尿酸增加，尿酸盐形成的结晶累积在关节以及其它部位中，引发各类临床综合疾病，这种症状就是人们所说的痛风。高尿酸血症、反复发作的急性炎性关节炎是痛风的临床特点，有的还会产生痛风石以及发生痛风性肾病，急性痛风会出现关节肿痛急性发作等典型症状。引发痛风的客观因素是由于过量摄入酒精，以及食用过多的油腻辛辣食物和肉脂等原因，使体内的血气变得紊乱，黄水不断增加，进而阻滞了血液的流动。而且痛风还会引发各类心脑血管疾病，是导致这些症状发生的可能性之一。

秋水仙碱因本身的抗炎效果，可以用来预防和治疗急性痛风，也可以预防自身某些因炎症导致的疾病发作。它主要的作用机理是利用结合微管蛋白的方法来抑制微管聚合，从而扰乱白细胞和细胞因子的效果，来发挥抗炎的作用。2004年的原发性痛风诊治指南中推荐采用每小时0.5mg或者每两小时1mg的秋水仙碱剂量治疗，当发生毒性反应、一天内摄入量达到5-7mg或待缓解症状后方才停药。但因为这种医治手段所用的药物量过大，导致多数的患者在使用该方法治疗的过程中出现不同程度的，尤其是胃肠道方面的不良反应，一定程度上削减了急性痛风的治疗效果。当发现药物量的高低会导致严重的毒性反应后，新的2011年的原发性痛风诊断和治疗指南采用的治疗方法是少量的秋水仙素或者少量秋水仙素联合非甾体抗炎药的治疗途径，但该指南仍建议使用以往的大剂量秋水仙素的医治方法。但使用秋水仙碱治疗则会出现一系列的毒性反应，比如对骨髓和肝肾等部位造成不同程度的破坏等。

通滞苏润江片是一种传统的维吾尔族药方，经现代药理学的研究和考察，它有一定的镇痛抗炎作用，对于急性痛风性关节炎的临床治疗具有相当显著的效果。近年来对于这一类药物的各类实验和研究数量在不断的增多。通滞苏润江片是由秋水仙、巴旦仁、司卡摩尼亚脂、番泻叶等七味中药材精制加工而成的。该药物因为其开阻通滞、抗炎止痛的药理效果，可用于风湿病、坐骨神经痛和类风湿关节炎等疾病的临床治疗。其中秋水仙是最主要的一种成分，秋水仙碱作为秋水仙的主要药效部分，具有抗癌症和抗炎等药理作用。另一方面秋水仙碱会引起人体中毒，如果不对其含量作精准控制，会出现不良毒性反应，严重时可能会致死。

秋水仙作为通滞苏润江片的重要成分，直接影响着通滞苏润江片质量的好坏，而秋水仙中秋水仙碱的含量高低，则是判断秋水仙质量的关键指标。因此，控制好秋水仙中秋水仙碱的含量，对于通滞苏润江片质量的调控具有重大意义。

1.1 通滞苏润江片研究概况

1.1.1 药物功效

通滞苏润江片是由秋水仙、诃子肉、巴旦仁、司卡摩尼亚脂、西红花、番泻叶、盒果藤等七味中药材精制加工而成的维吾尔药，处方中司卡摩尼亚脂与秋水仙能活络血脉、祛寒止痛、开通阻滞；西红花能促使血管扩张、修生养息、提高收缩压、调节心率、凉血解毒，从而达到除淤活血等作用，对痛风性关节炎等有良好功效。

一、活血化瘀。脉络不通，阴寒阻滞，是导致骨关节患者疼痛难愈的根本原因，通滞苏润江片能够活血化瘀，疏经活络，增加血的流动，使病人气通血活，回复关节肌肉供氧能力，缓解疼痛，并且可维持24小时以上的药效。

二、活化成骨细胞。通滞苏润江片可以促进骨髓细胞分化成骨细胞，促进细胞线粒体进行能量代谢，并进一步促进成骨细胞活化，增强骨头吸收钙，加强骨骼密度，进而治疗骨质疏松等病症。

三、开阻通滞。该药品所含的活性成分具有很强的药理作用，能够通筋活络，使疼痛部位发热，驱散湿气。

1.1.2 制备方法

（一）醇提工艺:将前处理好的巴旦仁和诃子肉混合均匀后，向其加入10倍量的90%乙醇，提取3遍，每次提取时间2小时。提取出的混合物进行乙醇回流萃取，待提取物相对密度约1.26后趁热过滤，随着滤液的冷却，会有脂肪酸等物质析出沉淀，将析出的成分再次过滤并干燥，制成干浸膏。

（二）制粒前处理：将干浸膏和西红花、司卡摩尼亚脂混合后粉碎，并加入处方量5%的微粉硅胶对其进行吸油，处方里的其他药材则粉碎后加入药物总量35%的微粉硅胶以及药物总量10%的糖分和药物总量5%的羧甲基淀粉钠一并混匀。经过筛选的辅料混匀之后以其他的浸膏液作为粘合剂进行喷雾制粒压片。

（三）制粒：向上述混合物中加入适量的醇清液作为粘合剂制成软材，并且用24目筛过筛湿法制粒，过完后置于50℃烘箱内干燥约3小时，要求颗粒含水量为5.5%左右，取出再过18目筛进行整粒。

（四）压片：将0.5%的硬脂酸镁加入整粒后的颗粒中混匀，调整压片机的装量以及压力，用压片机将颗粒压制成每片0.5g的片剂。

（五）包衣：以80%乙醇作为溶剂溶解羟丙基纤维素，得包衣液，用包衣液对上一步得到的片剂进行薄膜包衣。

（六）泡罩：将包衣片进行泡罩然后灭菌。

（七）包装：送检合格后包装，即得。

1.2 秋水仙的研究概况

1.2.1 形态特征

​秋水仙，一种年生草本球根花卉，有着黑褐色的外皮以及卵形的球茎，地下具有极短的卵形鳞茎，大部分埋于地下。叶披针形，长度约30cm。在秋季先开淡红色花，第二年春天长出线形暗绿色的叶子。每年秋季开花，每葶开花1到4朵不等，纺缍形的花蕾，开放时呈漏斗形，颜色呈淡粉红或紫红色，半径约为3-4cm。雌蕊比雄蕊长，有黄色的花药。蒴果，种子多数为不规则的褐色球形。

秋水仙药材呈扁纺锤形，长1~7cm，直径0.5~3cm，厚0.2~1cm。表面灰黄白色或淡棕黄色，有时可见细密的小纵纹，略光滑。顶端渐尖或断折，一侧近基部具鳞茎盘残基，呈脐状凹入或平截，另一侧可见从基部延伸至顶端的纵沟。质地略微硬，容易被折断，断面呈白色或淡灰黄色，稍粉性或带角质样。有略微的香气，味苦略甘而微麻。

1.2.2 生长习性

秋水仙在冬季喜欢在温暖潮湿的地方生长，而在夏天则喜欢干燥凉爽的环境，且需要充沛的太阳光照，因此需要经常放在太阳下晒，但是不能用强光照射。肥沃且疏松的土壤环境有利于秋水仙的生长，尤其是排水性能优良的砂质土壤。因此秋水仙适合栽培在地势较高而且相对干燥的土地，且种植前应该先对种植环境进行消毒，以防秋水仙被线虫病和腐烂病等感染导致枯萎。若在生长过程中发现地下害虫或者地老虎等，可以用50%的辛硫磷对其进行喷洒消灭，也可以采用毒饵来诱杀或者人工早晚扑杀。秋季时常降雨，在多雨的时节中秋水仙的花药容易感染霉菌导致鳞茎腐烂，因此在种植的时候要多加预防和采取保护措施。

1.2.3 产地分布

秋水仙最早生长在欧洲，地中海沿岸也有分布，七十年代起中国开始从国外引入秋水仙的球茎和种子，并分别在新疆、庐山和昆明等地试植，都取得了不错的成果。其

中新疆地区分布最为广泛，并用于通滞苏润江片的处方药材。秋水仙在园林中一般被用于花坛种植，或者用作岩石园。近年来生物工程科学的发展非常迅速，因此对秋水仙碱的需求量剧增，各地都在扩大秋水仙的种植面积以此获得实验的样本。

1.2.4 药用价值

秋水仙植株中有黄酮和各类生物碱，这些生物碱有着抗炎的作用，因此秋水仙在临床上可用于治疗急性痛风；除了治疗痛风，秋水仙还可以用于白血病的治疗，对于一些有反复溃疡等症状的慢性疾病以及贝赫切特综合征，秋水仙也有不错的治疗效果，因此秋水仙对于不少的患者具有非常大的治疗意义。虽然治疗效果不错，但其副作用也不容小觑，摄入量过大会导致急性中毒。常见的症状有腹痛、腹泻以及恶心、呕吐等，严重者会因为呼吸中枢麻痹导致死亡。慢性毒性反应主要表现为直接抑制骨髓的造血作用，从而引起粒细胞的缺乏和再生障碍性贫血。

1.2.5 临床应用

秋水仙含有秋水仙碱，秋水仙碱在临床上对乳腺癌、皮肤癌、肺癌和胃癌等病症有一定的治疗效果，也可以治疗慢性粒细胞白血病。除此之外，对于类风湿关节炎和急性痛风性关节炎，秋水仙碱也有缓解其发作的作用；秋水仙碱不仅用于治疗疾病，在遗传学和细胞学的研究中也有相当大的作用。

秋水仙碱可以在一定程度上阻挡有丝分裂的发生，阻挡的机制是损坏纺锤体，以此令染色体停留在有丝分裂的中期，而达不到最终的分裂结果。这种由秋水仙碱引起的异常分裂，被命名为秋水仙碱有丝分裂（C-mitosis）。这种不正常的有丝分裂中，染色体分为了两部分，而细胞没有成功分离，不能变为两个细胞，因此在一个细胞中染色体的数量加倍。20世纪30至40年代，来自外国的研究人员布莱克斯里（A.F.Blakeslee）等用秋水仙素使曼陀罗等植物的染色体数目变为两倍的实验得到成果后，秋水仙碱就被广泛应用于细胞学和遗传学的研究，并成为了植物育种的一种方式。

1.3 秋水仙碱的作用机制

秋水仙碱是一种三环类，有着相对来说比较大的终末半衰期(25-45h)和稍高生物利用率(20%~90%)的脂溶性生物碱。秋水仙碱于2009年被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于急性痛风和家族性地中海热的诊治和防范性治疗，也被国外风湿病学会建议为治愈急性痛风发生的优良药品。它抗炎作用的机理为：①固定处于解离状态的微管二聚体，通过这个方法使微管的结合终止，由此破坏需要改变细胞骨架的过程，例如囊泡的转运、细胞因子分泌、吞噬、转移和裂解作用，浓度相对比较高的秋水仙素还会使部分微管产生解聚；②在中性粒细胞中，秋水仙碱可以抑制细胞内的信号分子，包括酪氨酸激酶和磷脂酶类，吞噬过程中的定向转移作用和溶酶体酶释放作用也会相应的被阻挡；③阻碍中性粒细胞生成过氧化物阴离子并补充白细胞环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)，这种环磷酸腺苷可干扰中性粒细胞的效果；④秋水仙素还能抑制中性粒细胞在脉管系统里的吸附和分散；⑤国内外的各种实验表明秋水仙碱可改变中性粒细胞的可塑性来防止中性粒细胞向外面释放。

1.4 通滞苏润江片中其他中药材成分

1.4.1 诃子肉

诃子肉是诃子干燥后的成熟果实，而诃子则是君子科的植物。诃子肉一开始在亚洲的部分地区生长，在我国的滇、藏等省份也有分布。诃子的果实中含有多种中药成分，人们了解得最多的就是没食子酸。诃子肉所含的没食子酸在一定程度上可以导致痢疾杆菌的活性降低，且能杀死绿脓杆菌，此外，金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等也会受到其克制效果，所以对于有可能会导致类风湿性关节炎的一系列炎症因子有不错的灭除效果，对于类风湿性关节炎有较优的恢复功效。

1.4.2 巴旦仁

巴旦仁是一种干燥成熟的种子，来自于蔷薇科植物甜巴旦杏。巴旦杏为一种矮、密生的多年生高额科落叶小乔木，是生长在新疆的一种非常宝贵的植株，而且还是闻名于世界的干果和油料树种，我国的巴旦仁主要生长在新疆喀什地区及和田、库尔勒等地区。很久以前维吾尔族人民就多将巴旦仁作保健补品，或用于临床用药，具生热润肠，止咳平喘，提高智力，强身健体，润肺生辉，护眼明目等效果。该药材对于血压偏高、头晕头痛、皮肤瘙痒、器官炎等病症拥有很突出的治疗效果，具有非常广阔的医疗效用。

1.4.3 司卡摩尼亚脂

以上是毕业论文大纲或资料介绍，该课题完整毕业论文、开题报告、任务书、程序设计、图纸设计等资料请添加微信获取，微信号：bysjorg。

相关图片展示：