摘 要

口腔溃疡为口腔黏膜发生的浅表性溃烂，是发病率最高的一种口腔粘膜疾病，发病率约20%，好发于唇、颊、舌缘等部位，临床症状主要为疼痛，具有易复发、病程周期性的特点。口溃清含片是由金银花、青黛、冰片三味中药组成的口含片，具有清热解毒、消肿敛疮止痛的功效，用于治疗复发性口疮心脾积热证，症见口腔溃疡反复发作，局部灼热疼痛，伴口干口渴、心烦、口臭、小便黄赤、便干便秘等症。本品主要药效学研究表明，口溃清含片可明显缩小口腔溃疡面积，促进溃疡面的愈合；有一定的抗炎作用，可明显降低耳廓肿胀率，促进口腔薄膜溃疡的愈合，治疗口腔溃疡疗效确切。本设计旨在设计一种年产100万片口溃清含片的提取车间工艺，为口溃清含片的大生产工艺提供参考。

本设计进行期间，我定期进入健民中维医药有限公司提取车间实习，学习并了解了提取车间的生产工艺及流程，结合在校所学相关知识，参考《中药学》、《中药药品生产厂工程技术规范》、《中药提取工艺学》及《制药工程》等相关专业书籍，严格按照《医药工业厂房设计规范》、《GMP》、《药品生产质量管理规范》等多种相关的国家管理规范要求，在指导老师及多位学长的指导帮助下完成了布局合理、生产过程有序、符合相关规范、低污染、低能耗、低噪音并满足所需生产规模等要求的“年产100万片口溃清含片提取车间”的工艺设计。

此毕业设计选用了合理的生产工艺流程，对所需物料、能量进行了衡算，并根据衡算结果进行设备选型和车间设计。此外，为了达到GMP的要求，本毕设在三废处理、防火防爆、环境保护、卫生安全等方面进行了详细设计。

关键词：车间工艺设计；口溃清含片；提取；青黛；金银花

Abstract

Oral ulcer is a superficial ulceration of the oral mucosa， and it is a kind of oral mucosal disease with the highest incidence rate， with the incidence rate of about 20%. It mainly occurs in lips， cheeks， tongue margins and other parts， and its clinical symptoms are mainly pain， with the characteristics of easy recurrence and periodic course of disease. Koukuiqing buccal tablet is composed of honeysuckle， qingdai and borneol. It has the effect of clearing away heat and detoxification， reducing swelling and collecting sores and relieving pain. It is used to treat the symptoms of heart and spleen heat accumulation syndrome of recurrent oral ulcer. The main pharmacodynamics study of this product shows that koukuiqing buccal tablet can significantly reduce the area of oral ulcer， promote the healing of ulcer surface， have certain anti-inflammatory effect， significantly reduce the rate of auricle swelling， promote the healing of ulcerative ulcer disease， and have certain analgesic effect.

I pass the teacher selected wuhan jianmin pharmaceutical company workshop internship， learning and understanding the extract workshop production technology and processes， contact the knowledge learned in school， refer to the "Chinese materia medica"， "Chinese medicine pharmaceutical factory engineering technical specifications"， journal of traditional Chinese medicine extraction technology， and pharmaceutical engineering and other related documents， in strict accordance with the pharmaceutical industry workshop design specification， GMP)， "drug production quality management norms" and other related management regulations， the guidance of instructor and many senior help completed orderly， rational layout， production process in accordance with the relevant specification， low pollution， low energy consumption， and low noise The process design of the "production capacity of 1 million kuiqing lozenges extraction workshop" meeting the requirements of the required production scale.

This graduation project selected a reasonable production process， accurate material， energy balance， and according to the balance results of reasonable equipment selection and workshop design. In addition， in order to meet the requirements of GMP， I also carried out detailed design in three aspects of waste disposal， fire and explosion protection， environmental protection， health and safety.

This graduation project includes five drawings including prescription and prescription analysis， process design， material balance， energy balance， equipment selection， workshop layout and pipeline design， environmental protection， workshop process flow chart and workshop plan layout.

Key words：Workshopproces design； Koukuiqing tablet； tablets；qingdai；borneol

目 录

摘要 I

Abstract II

目 录 I

第一章 绪论 1

1.1口溃清含片研究概况 1

1.2处方及处方分析 2

1.2.1法定处方 2

1.2.2处方分析 2

第二章 工艺流程设计 3

2.1生产工艺流程图 3

2.2生产工艺流程 4

2.2.1中药材前处理 4

2.2.2原辅料领料称量 4

2.2.3溶剂乙醇的配制 4

2.2.4回流提取 4

2.2.5浓缩与收膏 5

2.2.6混合、制粒干燥、整粒 5

2.2.7总混 5

2.2.8压片 5

2.2.9包装 5

2.2.10质量控制点 6

第三章 物料衡算 7

3.1原辅料用量 7

3.1.1产量 7

3.1.2物料用量 7

3.1.3实际投料量汇总 7

3.1.4各工序收率指标 8

第四章 能量衡算 9

4.1 能量衡算的依据 9

4.2乙醇提取过程能量衡算 9

4.2.1 计算Q₁ 9

4.2.2 计算Q₂ 9

4.2.3 计算Q₃ 9

4.2.4计算 Q₄ 10

4.2.5 计算Q₅ 10

4.2.6 计算Q₆ 10

4.2.7所用蒸汽量D 10

4.3浓缩过程能量衡算 11

4.3.1 计算Q₁ 11

4.3.2 计算Q₂ 11

4.3.3 计算Q₃ 11

4.3.4 计算Q₄ 11

4.3.5 计算Q₅ 11

4.3.6 计算Q₆ 12

4.3.7蒸汽用量D 12

第五章 设备选型 13

5.1设备选型的目的 13

5.2设备选型的原则 13

5.3洗药机 14

5.4切药机 15

5.5烘箱 16

5.6提取罐的选型 17

5.7单效浓缩器的选择 18

5.8酒精配制罐的选择 19

第六章 管道设计与车间布置 20

6.1车间布置 20

6.1.1车间布置概述 20

6.1.2车间设计依据 20

6.2管道设计 20

6.2.1管道布置的一般原则 20

6.2.2管径的计算和确定 21

第七章 非工艺设计 22

7.1防火防爆 22

7.2防雷防静电 22

7.3通风 22

7.4采光照明 22

第八章 环境保护 23

8.1概述 23

8.2三废的处理 23

8.2.1废液的处理 23

8.2.2废渣的处理 23

8.3噪声的处理 23

致谢 24

参考文献 25

第一章 绪论

1.1口溃清含片研究概况

口溃清含片是由金银花、青黛、冰片三味中药材按生产工艺制得的口含片，具有清热解毒、消肿敛疮止痛的功效，用于治疗复发性口疮心脾积热证，症见口腔溃疡反复发作，局部灼热疼痛，伴口干口渴，心烦，口臭，小便黄赤， 便干便秘等症。本品主要药效学研究表明，口溃清含片可明显缩小口腔溃疡面积，促进溃疡面的愈合；有一定的抗炎作用， 明显降低耳廓肿胀率，促进口腔薄膜溃疡的愈合，还有一定的镇痛作用。

口溃清含片的主要药材为青黛。青黛味咸性寒，入肝经，能清热解毒，凉血消斑，泻火定惊，为十字花科植物菘蓝、爵床科植物马蓝、豆科植物木蓝、蓼科植物蓼蓝等的叶或茎叶经加工制得的干燥蓝色粉末、团块或颗粒。其成分为靛蓝、靛玉红、色胺酮、蛋白质、鞣酸及无机盐等，研究表明青黛药理作用有抗菌，抗肿瘤，临床应用广泛尤其对慢性粒细胞白血病疗效良好。靛玉红为青黛抗白血病的主要有效成分，具有抗肿瘤、抗菌消炎、神经保护和抗病毒等药理作用，对慢性粒细胞白血病具有明显的抑制作用；靛蓝具有保肝作用；色胺酮能抗菌、抗炎、抗肿瘤以及抗寄生虫等^[1]。

靛玉红是从青黛中提取出来的一种成分，其抗血友病效果明显，是一种双吲哚类的抗肿瘤药物。靛玉红对多种移植性动物肿瘤有明显的抑制作用，在其作用下，变性坏死的肿瘤细胞会呈现溶解、肿胀性坏死；实验研究还发现，靛玉红能大幅度增强单核巨噬细胞的吞噬能力。此外，靛玉红对动物体内蛋白质的合成没有直接影响，其影响DNA的聚合是由于它能抑制DNA的聚合酶。

靛玉红还被用于慢性粒细胞型白血病，其有效率接近90%。靛玉红马利兰相似，都具有降白细胞和缩小肝脏做用，但马利兰的血像及骨髓象的缓解作用强于靛玉红，马利兰与靛玉红无交叉耐药性，他们都可以可用于异常骨髓增生症和嗜酸性粒细胞增多症^[2]。

1.2处方及处方分析

1.2.1法定处方

表1.1 法定处方表

1.2.2处方分析

表1.2 处方分析表

第二章 工艺流程设计

2.1生产工艺流程图

青黛

金银花

加8倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，过滤

加8倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，过滤

蔗糖

滤液

滤液

回收乙醇并浓缩至相对密度1.30（60°C）的浸膏

回收乙醇并浓缩至相对密度1.30（60°C）的浸膏

粉碎，过80目筛

蔗糖粉

浸膏

甜菊素

浸膏

2

1

混合均匀，制粒干燥，整粒

冰片

硬脂酸镁

颗粒

研细

3

混合均匀，压片

素片

铝塑泡罩包装

4

成品

图2.1 生产工艺流程图

2.2生产工艺流程

2.2.1中药材前处理

①金银花：按生产加工指令领料，称重，核对，验收原料。取金银花用手工挑选的方法除去霉败品和杂质，置入洗药机内清洗干净，将洗净的金银花放入切药机进行切段；再将切好的金银花放入热风循环烘箱内，控制温度80℃以下，调整好铺药厚度，使其干燥。将干燥后的金银花装入干净的容器中，密封，注明药品名称，重量、操作人员及日期。

②青黛：按生产加工指令领料，称重，核对，验收原料。用人工选择的方法除去霉败品和杂质，放入干净的装置内，密封，注明药品名称，重量、操作人员及日期。

③冰片：按生产加工指令领料，称重，核对，验收原料。将冰片加入研磨机研细，放入干净的装置内，密封，注明药品名称，重量、操作人员及日期。

2.2.2原辅料领料称量

根据所需药材量去原料间领料。在前处理车间称量室对净药材进行称量；在制剂车间称量区对辅料进行称量。称量时应有两名工人分别进行称量和复核，注明药品名称，重量、操作人员及日期放入准备区备用。

2.2.3溶剂乙醇的配制

根据口溃清含片物料衡算结果，初次配置时将乙醇原料和纯化水加入乙醇配制罐，搅拌得到70%乙醇溶液。此后提取过程中回收乙醇，每次向酒精配制罐中加入一定比例回收的乙醇、原料乙醇以及纯化水，配置成所需70%乙醇溶液，存入储罐备用。

2.2.4回流提取

先将提取罐排渣门关闭，观察是否关好(锁好，密封好，无泄漏)。打开投料门，将青黛和金银花分别放入罐中，打开乙醇溶液进料阀门，加入8倍量的70%乙醇溶液。投料完毕后，关闭进料门，观察是否关好。在提取和加热之前，根据工艺要求，将系统内的阀门放于“开启”或“关闭”的位置。打开蒸汽阀门向夹套内通入蒸汽加热。保持微沸状态提取一点五小时，提取完毕后释放液体，第二次加入8倍量的70%乙醇溶液，继续提取一点五小时，重复提取三次。将提取液通过双层40目筛过滤，得到回流药液，将药液转入多功能单效浓缩器中。然后，打开排渣门将药渣排出，如果遇到药渣无法排尽时，可以向罐内加入一定量纯化水和蒸汽，当药渣松动后再开门放出。

2.2.5浓缩与收膏

将真空泵和冷却水阀门打开，当真空度达到0.07MPa时，打开多功能单效浓缩器，启动浓缩器的真空，持续观察直到浓缩器中的提取液充满加热器，先打开循环冷却水阀门，再打开蒸汽阀门，开始进行浓缩。在浓缩过程中控制好蒸汽压力，使真空度保持在0.06~0.08MPa，温度保持在54~74℃，滤液浓缩至相对密度为1.30（60℃测）时停止浓缩。关闭真空泵、冷却水及蒸汽阀门。将浓缩完的浸膏放入干燥、洁净的容器中，盖上盖子并冷却，标明产品名称、重量、生产日期及批号转入临时储存室进行抽样检测。

2.2.6混合、制粒干燥、整粒

在制粒干燥间（D级洁净区）将所得口溃清含片浸膏、蔗糖粉、甜菊素放入混合机中，混合，待混合均匀后，干燥半小时，然后冷却至38℃以下出料。

将上述干燥好的颗粒放入振动筛分机中，用20目筛进行筛分整粒，按《剩余中间产品管理制度》处理筛分出的粗颗粒。将合格的颗粒用容器装好，盖上盖子密封并称重，注明产品名称、重量、生产日期及批号。

2.2.7总混

将口溃清含片的颗粒、冰片及硬脂酸镁同时加入到混合机中关闭进料口，然后设置每分钟9转的工作频率，混合机工作五分钟后将产物取出并放入干燥洁净的容器中，称重后密封，标注好生产日期、产品名称及成产批号，后转入下步工作。

2.2.8压片

将总混后的产物转入压片间，向压片机装入直径为11.5mm的圆形冲模，按每片0.45g进行压片。压片的同时还应经每隔20分钟检查一次素片的硬度、外观和重量（随机选取20片素片称重，总重应在8.64~9.36g之间）。压片结束后将素片放入的干净容器内密封称重，注明生产日期、产品名称及规格批号后进行抽样检测。

2.2.9包装

内包装：在制剂车间铝塑包装间（D级洁净区）满足生产条件后，领取口溃清含片、药用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片，根据包装指令上的包装规格选用合适的片剂模具，再根据指令上的生产批号和有效期至等信息，选用并安装合适的打字块；开启高速辊板泡罩包装机，设置成形软化温度为155℃、热压封合温度为215℃，压缩空气控制在0.4~0.6MPa，打字温度120℃，进行铝塑包装，将内包装产品置于干净药槽中，注明产品名称、规格、批号、重量、日期、操作人，转入中间站，待QA抽样检测。