1. 研究目的与意义（文献综述）

左氧氟沙星作为新一代氟喹诺酮类抗菌剂，是氧氟沙星的左旋异构体。适用于敏感革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的轻、中度呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科等感染和淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等症。上市以来，因其副作用小，疗效确切，价格适中，受到普遍欢迎。近年来，左氧氟沙星市场走势良好，销售额不断上升，国内众多企业纷纷加入到左氧氟沙星生产与新剂型研制等行列，竞争日趋激烈，引人关注。

左氧氟沙星于1986由日本第一制药株式会社研发成功后，1991年进行三期临床，于1993年11月26日在日本列价，1994年在日本上市，商品名为gravit，适用于多种感染性疾病。随后日本第一制药株式会社授权强生公司和安万特公司进行全球市场的开发，1996年左氧氟沙星通过了fda审批，1997年强生公司和安万特公司的产品在美国上市。此外，日本参天制药公司开发的左氧氟沙星眼科用药，2000年在日本和美国上市，，2001年已在美国、芬兰、瑞典、丹麦等8个国家获准用于临床。

左氧氟沙星于1995年正式进入中国市场。1997年，浙江医药新昌制药厂在我国率先成功开发乳酸左氧氟沙星原料药并获新药证书，使得左氧氟沙星开始实行国产化。随后，左氧氟沙星的市场销售份额迅速攀升，2002年跃居国内抗感染药市场首位。目前，左氧氟沙星处于销售成熟期，正需要同类新药的升级换代，延长产品的生命周期，而左氧氟沙星以其高效、安全、高效价比等特点迎合了这一市场需求，近年来左氧氟沙星的市场占有率不断扩大，今后将会逐步替代氧氟沙星，具有广阔的发展前景和市场潜力，研究左氧氟沙星的生产合成工艺必将带来巨大的经济效益和社会效益。

2. 研究的基本内容与方案

（1）左氧氟沙星合成工艺

本设计以四氟苯甲酰氯为起始原料，与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧、与n,n-二甲基甲酰胺二甲缩醛（简写为：dmf-dma）缩合、s-（ ）-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与n-甲基哌嗪缩合精制得到左氧氟沙星。

（2）物料衡算与能量衡算

3. 研究计划与安排

第1-2周. 初步查阅文献，确定合成方案，完成开题报告。

第3-6周. 完成左氧氟沙星的工艺流程，完成工艺衡算、设备选型和车间布置等设计任务。

第7-12周. 完成带控制点的工艺流程图、主要设备的装配图、车间布置图的cad制图。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]左氟沙星合成路线图解[j]. 苗华,郭惠元. 中国医药工业杂志. 1994(04)

[2]左氧氟沙星绿色合成工艺[j]. 杨朱红,杨秋燕,李亚美,吴戈亮,韩德全,秦宝福. 浙江化工,2013(09)

[3]左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究[j]. 李家明,王刚,章兴,周思祥. 中国药物化学杂志. 2000（04）