摘 要

癌症对人类健康危害极大。在癌症的多种治疗方法中，靶向给药治疗是当今研究的重要方向，而纳米药物载体也逐渐得到广泛关注。本文主要研究PS@MSNs-HA靶向给药系统的制备和表征。介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs， mesoporous silica nanoparticles）形貌、粒径和孔道结构等方面的优势，使其可以具有靶向、成像、诊断及治疗等方面的功能。

本文采用溶胶-凝胶法合成介孔二氧化硅纳米粒子，利用正交实验优化制备条件，用正交分析软件确定了MSNs的最佳制备工艺为加入TEOS的量为4.6 mL，反应时间为2 h，反应温度为80 ℃，并进行相关表征，成功制备了粒径约108 nm的MSNs纳米粒子，并制备得到了氨基化的MSNs-NH₂，便于下一步的反应。利用酰胺缩合反应合成MSNs-NH₂-HA。最后包裹光敏剂，并进行了性能研究。实验表明，本文成功制备了智能靶向给药系统MSNs-HA，完成了MSNs-HA功能载体的合成和表征。

本文在MSNs的合成中利用NH₄F调控TEOS的水解缩聚速度，正交试验优化实验条件。

关键词：介孔二氧化硅；透明质酸；光敏剂；靶向

Abstract

Cancer is great harm to human health. There is several kinds of cancer therapy, targeted therapy is an important direction of today's research, and nano-drug carrier has gradually been widespread concern. This paper focuses on the preparation and characterization of PS @ MSNs-HA targeting drug delivery system. Mesoporous silica nanoparticles (MSNs) have advantage of morphology, particle size and pore structure and so on, which give it function of targeted, imaging, diagnosis and treatment.
In this paper, mesoporous silica nanoparticles were synthesized by sol - gel method, and the preparation conditions were optimized by orthogonal experiment. The optimum preparation process of MSNs was determined by orthogonal analysis software. The reaction time was 4.6 mL, the reaction time was 2 h, the reaction temperature was 80 ℃, and the related characterization was carried out. MSNs nanoparticles with a diameter of about 108 nm were successfully prepared and the amino acidified MSNs-NH₂ was prepared to facilitate the next reaction.Synthesis of MSNs-NH₂-HA is by Amide Condensation Reaction. Finally, the photosensitizer was encapsulated and subjected to a performance study. Experiments show that the responsive targeting drug delivery system MSNs-HA has been successfully prepared and the synthesis and characterization of MSNs-HA functional carrier have been completed.
In this paper, the synthesis of MSNs control hydrolysis polycondensation speed of TEOS by the use of NH₄F, and orthogonal test was used to optimization of experimental conditions.

Keywords：mesoporous silica nanoparticles；hyaluronic acid；photosensitizer；targeting

目录

第1章 绪论 1

1.1 介孔二氧化硅纳米粒子的简介 1

1.1.1介孔二氧化硅纳米粒子 1

1.1.2 介孔二氧化硅纳米粒子的合成 2

1.1.3 介孔二氧化硅纳米粒子的应用 2

1.2 透明质酸的简介 2

1.2.1 透明质酸 2

1.2.2 透明质酸的应用 3

1.2.2.1高分子量透明质酸的应用 4

1.2.2.2低分子量透明质酸的应用 4

1.3 光敏剂的简介 4

1.3.1 二氢卟吩e6 4

1.3.2 二氢卟吩e6的应用 5

1.4 本课题的选题依据与研究内容 5

1.4.1 本课题的选题依据 5

1.4.2 本课题的研究内容 5

第2章 MSNs的制备与表征 7

2.1 试剂与仪器 7

2.2 MSNs的制备 8

2.2.1实验方案的确定 8

2.2.2正交实验设计 8

2.2.3正交实验结果 9

2.2.4 MSNs的制备 10

2.2.5 MSNs-NH₂的制备 10

2.3测试与表征 11

2.3.1 扫描电子显微镜（SEM）表征 11

2.3.2 纳米粒度分析 11

2.3.3 傅立叶变换红外光谱表征 12

2.3.3.1MSNs的傅立叶变换红外光谱表征 12

2.3.3.2 MSNs-NH₂的傅立叶变换红外光谱表征 13

2.4 结果与讨论 14

第3章 MSNs-HA的制备与表征 15

3.1试剂与仪器 15

3.2 MSNs-HA的制备 16

3.2.1实验方案的确定 16

3.2.2 MSNs-HA的制备 16

3.3 测试与表征 16

3.3.1形态分析，粒径分布和Zeta电位大小 16

3.3.2傅立叶变换红外光谱表征 17

3.4 结果与讨论 18

第4章 Ce6@MSNs-HA的制备与表征 19

4.1 试剂与仪器 19

4.2 Ce6@MSNs-HA的制备 19

4.2.1实验方案的确定 19

4.2.2 Ce6@MSNs-HA的制备 20

4.3 测试与表征 20

4.3.1紫外吸收光谱表征 20

4.3.2 Ce6在二甲基亚砜中的标准曲线 21

4.4 结果与讨论 22

4.4.1载药率和包封率的测定 22

4.4.2体外释药 22

4.4.3本章小结 23

第5章 结论 24

参考文献 25

致谢 27

第1章 绪论

1.1 介孔二氧化硅纳米粒子的简介

癌症严重威胁着人类的健康，因癌症而死亡的人数每年都在增加，如何治愈癌症是当今世界性难题之一^[1]。目前在全球范围来说，癌症治疗方法很多，比如手术治疗、放射线治疗、靶向治疗，还有中医中药治疗等。其中，靶向治疗包括器官靶向、细胞靶向和分子靶向。在肿瘤分子靶向治疗中，具有特异性的药物载体将药物或活性物质传送到患者的肿瘤部位，减少药物对正常细胞、组织和器官的药物反应，从而减少毒副作用、提高疗效。

除此之外，随着纳米技术在全球范围内成熟及迅速发展，纳米治疗在肿瘤治疗方面显示出巨大的应用前景。纳米药物较其他药物相比，除去颗粒小、比表面积大、表面反应活性高之外，其在催化效率、活性中心及吸附能力等方面都展现出无与伦比的优势^[2]。例如，对纳米粒子表面功能性的修饰，增加分子靶向性，还能在表面添加响应性的容器或者开关，使其智能性地对药物分子外环境或者外界刺激做出反应，准确释放药物，减少毒副作用。