1. 研究目的与意义（文献综述）

1.目的及意义

甲状腺功能亢进是内分泌系统最常见疾病之一，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤。 该患者由于甲状腺本身病变引起的甲状腺激素增多，过多的甲状腺激素进入循环血后作用于患者的全身的组织和器官，明显增高机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。临床治疗上，主要采用药物治疗，甲疏咪唑是较常用的药物。甲疏咪唑（mmi）是一种含有疏基的硫尿类药物，其作用机制为：通过抑制甲状腺内过氧化物酶的活性，来抑制三碘甲状腺原氨酸（ft3)和甲状腺素的合成，从而降低甲状腺素的水平，可以取得较好的临床效果。但是，皮疹、关节疼痛、粒细胞缺乏、肝损伤及 anca 相关性血管炎等药物不良反应的发生率较高，严重的副作用为粒细胞缺乏症及中毒性肝炎。为降低其毒副作用，不良反应等问题，将药物制备成高分子前药为解决这类问题提供了一条很好的思路。

过去几十年中，由高分子聚合物与药物键合形成的化合物受到广泛关注，这类化合物被称为“聚合物前药”，具有很多优势。相对于原药，（1）它可以提高药物的水溶性；（2）通过epr效应，病灶部位药物浓度能够达到原药的10-100倍，可以提高药物的生物利用率；（3）能够降低对正常组织的毒副作用。相对于一般的药物载体，它具有以下优势（1）由于药物通过共价键与聚合物键合，所以前药在血液循环过程中足够稳定；（2）可以降低非特异性释药行为；（3）可以提高载药率；（4）载药率可控，且药物连续性释放，不会出现暴释。作为一类特殊的药物载体，聚合物降低了药物的毒性，从而降低了对机体的毒副作用。然而，同时也降低了药效。当聚合物打到病灶部位后，药物需要有效地脱离聚合物，才能达到释放药物。刺激响应型化学键为药物的迅速脱落提供了有利条件，因此，在聚合物与药物之间引入具有刺激响应型的化学键成为学者研究的热点。具有特定刺激响应型的前药，在体液循环过程中保持稳定，而在病灶部位独特的刺激条件下则能够特异性释放药物，不仅可以降低对正常组织的毒副作用，而且可以有效治疗病灶。

细胞内的绝大多数谷胱甘肽(gsh)（85-90%）存在于细胞质中，剩余部分存在于细胞器中(包括线粒体，核基质和过氧化物酶体中）（约为0.5-10mm）.除了胆汁酸，细胞外的gsh浓度都很低。此外病变细胞比正常细胞的谷胱甘肽（gsh）含量高很多 ，因此呈现为还原环境。

2. 研究的基本内容与方案

2．研究（设计）的基本内容、目标、拟采用的技术方案及措施

2.1研究（设计）的基本内容

（1）gsh响应的甲疏咪唑前药的合成及结构表征；

3. 研究计划与安排

3.进度安排

（1）3月1日-16日查阅国内外相关文献，确定gsh浓度响应的甲疏咪唑聚合物前药的合成路线和表征手段。

（2）3月20日-31日，制备peg -ss -甲疏咪唑聚合物前药，并对其结构进行表征。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]任天斌，侠文娟，吴畏，李永勇.刺激响应型聚合物前药.《化学进展》, 2013, 25(5):775-784

[2]xiao-yu gong，yi-huayin，zhi-jun huang，bo lu，pei—hu xu，hua zheng，fu-liang xiong，hai-xing xu，xiong xiong，xing-bao gu．preparation， characterization and vitro release study of a glutathione-dependent polymeric prodrug cis-3-(9h-purin-6-ylthio)-acrylic acid-grafl-carboxy-methyl chitosan.

[3]zhiyan yu, xinsun, haixia song, wenqian wang, zhao ye,liyan shi, kaikai ding.glutathione-responsive carboxymethyl chitosan nanoparticles for controlled release of herbicides[j].materials sciences and applications. 2015, accepted.