摘 要

Abstract 1

第1章 绪 论 2

第2章 产品概述 3

2.1 产品说明 3

2.1.1 产品名称 3

2.1.2 化学结构 3

2.1.3 理化性质 3

第3章 设计依据 3

3.1 设计规范 3

3.2 工艺步骤 3

3.2.1 化合物11 的合成 4

3.2.2 化合物13的合成 4

3.2.3 化合物14的合成 4

3.3 设计条件 6

第4章 流程设计及工艺说明 7

4.1 工艺流程设计 7

4.1.1 工艺流程图简图 7

4.1.2 工艺流程图 7

第五章 9

5.1 生产要求 9

5.2 设计基础数据 9

5.3 操作工时与生产周期 10

5.4 物料衡算 10

5.4.1克唑替尼的合成反应 11

5.4.2 化合物11的合成反应 12

5.4.3化合物13的合成反应 13

表5.6化合物13的合成反应投料量 13

5.4.4化合物14的合成反应 14

5.4.5化合物4的合成反应 15

5.4.6 化合物6的合成反应 16

5.4.3化合物1的合成反应 17

表5.10化合物1的合成反应投料量 17

第6章 热量衡算 18

6.1 设备的热量平衡方程式 18

6.2 化学反应热的计算原理 19

6.3 能量衡算 21

6.3.1 比热容的计算 21

6.3.2 每步反应的能量计算 23

第7章 主要设备的选型与计算 31

7.1 计量罐 32

7.1.1 甲苯溶液计量罐 32

7.1.2 氢氧化钠溶液计量罐 32

7.1.3 纯化水计量罐 32

7.2 反应釜 32

7.2.1化合物11的合成反应釜 33

7.2.2化合物13的合成反应釜 33

7.2.3化合物14的合成反应釜 33

7.2.4化合物6的合成反应釜 34

7.2.5 克唑替尼的合成反应釜 34

7.3 过滤器 35

7.4 湿物料干燥器 35

7.5 换热器 35

7.6 接收罐 35

第8章 非标准设备的选型与计算 36

8.1 确定筒体和封头型式 36

8.2 确定筒体和封头的直径 36

8.3 确定筒体高度 36

8.4 选取夹套直径 37

8.5 确定夹套高度 37

8.6 釜体及夹套的受力分析 38

8.7 计算夹套筒体壁厚 38

8.8 计算夹套封头厚度 38

8.9 计算釜的筒体壁厚 39

8.10 计算筒体封头壁厚 39

第9章 车间布置设计 40

第10章 劳动组织 42

10.1 人员总体配置 42

10.2 主要工段定员 42

10.2.2 精制工段 42

第11章 环境保护、三废处理及安全生产 44

11.1 环境保护 44

11.2 三废处理 44

11.3 安全生产 46

第12章 总 结 47

参考文献 47

致谢 49

年产20吨克唑替尼车间工艺设计

摘 要

克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。它是现在唯一治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌的基因靶向药物。克唑替尼的合成工艺路线中分两个片段，苯环片段与吡啶片段反应得到醚片 段，再与吡唑片段经 Suzuki 偶联反应得到目标产物

本文通过对现行药企行业的调查，查阅相关的法律法规和设计规范，结合自身的专业知识，针对的克唑替尼生产流程，设计符合规范的生产洁净厂房。毕业设计完成了设计图纸的绘制，包括工艺流程图、平面布置图、工艺配管图、设备安装图、主要设备的主体图。设计出合理的图纸，为车间的安装和建设提供依据

关键词：克唑替尼；工艺改进 ；合成； 车间工艺；设计

Abstract

Cortezomib for the treatment of anaplastic lymphoma kinase (ALK) - positive locally advanced and metastatic non - small cell lung cancer (NSCLC). It is now the only drug for the treatment of non-small cell lung cancer with degenerative lymphoma kinase positive. In the synthesis route of oxazolidine, the benzene fragment was reacted with the pyridine fragment to obtain the ether fragment, and then the reaction product was obtained by Suzuki coupling reaction with the pyrazole fragment
This article through the investigation of the current pharmaceutical industry, access to relevant laws and regulations and design specifications, combined with their own professional knowledge, for ciprofloxacin production process, designed to meet the norms of the production of clean plant. Graduation design completed the drawing of the design drawings, including the process flow chart, plane layout, process piping, equipment installation plans, the main equipment of the main map. Design a reasonable drawing, for the workshop to provide the basis for the installation and construction

Key Words：Keywords croazenib; process improvement; synthesis; workshop process; design

第1章 绪 论

近年来非小细胞肺癌发病率不断增高，无论是在我国还是全球，都已成为致死率最高的肿瘤。2015年世界卫生组织2012年发布的统计数据表明，2012年全球肺癌新发病例约180万，占到全部肿瘤类型的13%。国家癌症中心估计，2015年中国肺癌发病例数共733300例，其中男性509300例、女性224000例；同年，中国死亡的肺癌病例数共610200例，其中男性432400例、女性177800例。

克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。它是现在唯一治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌的基因靶向药物。因此，大量生产克唑替尼是非常重要的。

第2章 产品概述

2.1 产品说明

2.1.1 产品名称

中文名：克唑替尼